Conception synthèse de séquence peptidique du peptide amyloïde : application maladie Alzheimer

Abstract

La synthèse peptidique en phase liquide (LPPS) repose sur une succession d'étapes de protection, couplage et de déprotection. Si la plupart des recherches se concentrent sur le développement de nouveaux groupes protecteurs et agents de couplage, les approches minimisant l'utilisation de groupes protecteurs restent peu explorées. Dans ce travail, nous ciblons le peptide amyloïde Aβ-42, impliqué dans la maladie d'Alzheimer via son agrégation en structures β, en synthétisant la séquence de reconnaissance Boc-LVFF (dérivée du motif KLVFF), connue pour son interaction spécifique avec l'Aβ-42. Cette méthode repose sur une approche de chimie organique, utilisant le DCC et l'HOBt comme agents de couplage dans un système de solvant verts THF-H₂O, éliminant le besoin de groupes protecteurs, réduisant les temps de réaction et permettant la réutilisation de l'HOBt lors des couplages itératifs. Contrairement à la synthèse peptidique en phase solide (SPPS), ce travail permet une construction séquentielle "de bout en bout" des peptides, générant des précurseurs utilisables pour l'étape suivante