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Recent Submissions
Signalisation calcique et transport du glucose dans les monocytes : impact de l'exposition aux érythrocytes autologues avec transport gazeux altéré
(2026-10-04) BECHAR Farah
Introduction : Les globules rouges et l’hémoglobine ne sont plus considérés
uniquement comme des transporteurs de gaz respiratoires, mais également comme des
acteurs importants de l’immunité et de l’inflammation qui influencent les autres cellules
immunitaires. Les monocytes, cellules essentielles de l’immunité innée, dépendent
étroitement de leur métabolisme énergétique et de leur signalisation calcique pour
assurer leurs fonctions, lesquelles sont également affectées par les globules rouges.
Cependant, les effets d'une carence en hémoglobine sur ces mécanismes sont encore
mal compris. Cette étude vise à évaluer l’impact d’une carence en hémoglobine sur le
métabolisme énergétique et l’homéostasie calcique des monocytes, dans des conditions
basales et inflammatoires.
Matériels et Méthodes : Les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC), les
monocytes et les globules rouges ont été isolés à partir du sang de patients anémiques.
Les monocytes ont été cultivés seuls ou en présence de globules rouges déficients en
hémoglobine, avec ou sans stimulation par le LPS. Les concentrations de glucose
intracellulaire, de glucose entré, de calcium libre intracellulaire et de calcium basal ont
été mesurées par des méthodes colorimétriques. Les données ont été analysées
statistiquement par ANOVA suivie du test de Tukey.
Résultats : Les résultats montrent une légère augmentation du glucose intracellulaire
après stimulation par le LPS, sans différence statistiquement significative entre les
groupes. Les niveaux de glucose entré sont restés stables. Concernant la signalisation
calcique, aucune variation significative du calcium libre intracellulaire n’a été observée.
En revanche, une augmentation significative du calcium basal a été détectée dans le
groupe traité simultanément par le LPS et l’hémoglobine.
Conclusion : La carence en hémoglobine chez les globules rouges n’exerce pas d’effet
significatif sur le métabolisme glucidique des monocytes. Cependant, elle semble
influencer l’homéostasie calcique en contexte inflammatoire, suggérant un rôle dans la
modulation des voies de signalisation impliquées dans l’activation des monocytes et la
réponse inflammatoire
Interaction Moléculaire entre la Bromélaïne et la CD28 : Une Approche In Silico
(2026-10-04) MAIDRI ILHEM- BELHASSAINE CHAIMAA
Cette recherche se propose d'analyser les mécanismes d'interaction moléculaire entre la
bromélaïne, une enzyme protéolytique issue de l'ananas, et le récepteur CD28, un régulateur costimulateur fondamental de la réponse immunitaire adaptative. À travers une méthodologie de
docking moléculaire in silico, nous avons exploré les configurations de liaison potentielles tout en
identifiant les acides aminés déterminants au niveau de l'interface de contact protéique. Nos
simulations mettent en évidence des modes d'association particuliers avec des constantes d'affinité
théoriques se situant dans l'échelle nanomolaire, ce qui laisse présager une liaison à la fois stable
et hautement spécifique. Bien que ces données demeurent exploratoires, elles ouvrent de nouvelles
perspectives thérapeutiques pour la modulation de la voie CD28 dans le cadre de maladies autoimmunes ou inflammatoires. Des validations expérimentales rigoureuses par résonance
plasmonique de surface (SPR) ou calorimétrie Isotherme de Titration (ITC) sont indispensables
pour confirmer ces résultats. De plus, des essais in vitro et in vivo devront évaluer l'influence de la
bromélaïne sur l'activation lymphocytaire. Enfin, une caractérisation par cristallographie au rayon
x ou cryo-EM apporterait une compréhension structurale précieuse.
Explosion respiratoire et activité de la myéloperoxydase des monocytes en réponse à des déficits quantitatifs de la capacité de transport de l’oxygène.
(2026-10-04) Ikram Benmedjahed
Introduction
Les mécanismes de l’immunité innée impliquent une communication dynamique entre plusieurs types cellulaires, parmi
lesquels les monocytes et les globules rouges (GR). Longtemps considérés comme de simples transporteurs d’oxygène,
les GR sont aujourd’hui reconnus pour leur participation active à la modulation des réponses immunitaires. En effet, ils
peuvent influencer l’activation des monocytes ainsi que la génération de médiateurs oxydants tels que la
myélopéroxydase (MPO) et l’acide hypochloreux (HOCl), molécules essentielles dans les processus inflammatoire
Matériels et méthodes
Les monocytes ont été obtenus à partir des cellules mononucléées du sang périphérique humain (PBMC) par des
techniques d’isolement appropriées. Après purification, les cellules ont été mises en culture en présence de globules
rouges autologues présentant une déficience en hémoglobine, puis soumises à une stimulation par le lipopolysaccharide
(LPS). Afin d’évaluer le degré d’activation monocytaire, les concentrations de peroxyde d’hydrogène (H₂O₂), d’acide
hypochloreux (HOCl) ainsi que l’activité enzymatique de la myélopéroxydase (MPO) ont été déterminées dans les
surnageants de culture.
Exploration des SNPs de PTPN6 favorisant un gain de fonction dans l’axe CD47- SIRPα a
(2026-10-04) Bentaiba Oussama Menad Rihane Fatiha
Introduction : Le gène PTPN6 (SHP-1) est impliquée dans la transmission du signal inhibiteur
d'échappement immunitaire médié par l'axe CD47/SIRPα (le signal « Don’t eat me ») qui
bloque la phagocytose. Dans les cellules cancéreuses, l'activité de SHP-1 peut être modifiée
par des mutations, notamment des polymorphismes nucléotidiques simples (SNPs). L'objectif
majeur de ce travail est de comprendre comment ces SNPs influencent l'axe CD47/SIRPα et
favorisent l'échappement tumoral via un potentiel gain de fonction de SHP-1.
Pour répondre à cet objectif, la présente étude propose de réaliser des analyses in silico de ces
polymorphismes afin de caractériser leurs conséquences structurales et fonctionnelles sur la
protéine.
Matériel et méthode : Dans notre étude, nous avons appliqué une stratégie bioinformatique
globale pour caractériser les variants nsSNP de la protéine SHP-1. Après la collecte des variants
d'intérêt, leur impact fonctionnel a été prédit par SIFT, PolyPhen et PROVEAN, puis complété
par l'analyse des domaines via InterPro. L'effet de ces substitutions sur la stabilité de la protéine
a été évalué par I-Mutant 2.0 et DUET, tandis que leurs conséquences structurales et
moléculaires ont été analysées avec Missense3D et MutPred2. La modélisation structurale
tridimensionnelle a été réalisée sur SWISS-MODEL et Phyre2, et l'impact énergétique des
mutations a été calculé par FoldX. Enfin, une analyse par Docking moléculaire a été effectuée
sur le serveur Hdock, suivie d'une visualisation des interactions structurales sous PyMOL.
Résultats : Nos résultats mettent en évidence que, sur un total de 604 nsSNPs du gène PTPN6,
trois ont été identifiés comme favorisant un gain de fonction sur l’axe CD47/SIRPα. Parmi
ceux-ci, la mutation N359K a été retenue comme le meilleur candidat.
Conclusion : Notre étude in silico représente une première étape prometteuse dans la
caractérisation des effets structuraux et fonctionnels de certains SNPs sur la protéine SHP-1.
Les données ainsi générées offrent des perspectives d’investigations expérimentales concrètes
pour valider l'impact de ces variations et mieux comprendre leur rôle dans la pathogenèse des
maladies immunitaires.
Stress thermique et METosis : double réponse des monocytes aux érythrocytes présentant un potentiel inducteur d'hypoxie
(2026-10-04) Meryem Abderrahmane
Introduction : Outre leur rôle classique de transporteurs d'oxygène, les érythrocytes participent
activement à l'homéostasie immunitaire, notamment en interagissant avec les cellules
immunitaires, telles que les monocytes. Ces derniers sont les principaux acteurs des réponses
immunitaires innées. Ils possèdent plusieurs fonctions immunitaires qui dépendent étroitement
des conditions environnementales. Parmi celles-ci, on compte la protection de l'intégrité de la
membrane plasmique en cas de stress thermique et l'induction de trappes en cas d'infection. Ce
travail s'inscrit dans ce contexte et vise à comprendre comment ces monocytes se comportent
en présence de globules rouges déficients en hémoglobine, en se concentrant sur ces deux axes
d'action.
Matériel et méthodes : Les PBMC, isolés par gradient de ficoll chez des volontaires présentant
un déficit en hémoglobine, ont permis d'obtenir des monocytes enrichis par adhésion sélective
sur plastique. Ces monocytes ont ensuite été traités avec leurs érythrocytes autologues (20 :1).
Pour évaluer l'intégrité membranaire des GR, ceux-ci ont été soumis à un stress thermique (54
°C, 30 min) avec le lysat obtenu à partir de la culture, puis l'Hb libérée a été mesurée par
spectrophotométrie. Pour la visualisation des Traps par microscopie les monocytes traités ont
été fixés et colorés par la méthode de May-Grünwald-Giemsa, puis les images ont été analysées
par ImageJ.
Résultats : Les résultats montrent que le traitement des monocytes par des globules rouges
déficients en hémoglobine rétablit significativement la fonction monocytaire afin de protéger
l’intégrité membranaire sous stress thermique. Cette restauration concerne également
l'induction des traps, où l'on observe une diminution significative des traps relâchés, suggérant
ainsi la restauration de l'état inflammatoire des monocytes vers l’homéostasie.
Conclusion : Les érythrocytes carencés en hémoglobine modulent la réponse des monocytes
face au stress thermique et à l’hypoxie, en favorisant la METose et en renforçant partiellement
leur activité protectrice contre l’hémolyse, de manière dépendante du contexte inflammatoire.