Élucidations de processus de pathologies neurodégénératives par modélisation moléculaires Maladie d’Alzheimer

Abstract

Pour traiter la maladie d'Alzheimer (MA), qui est la forme la plus répandue de démence, les enzymes cholinestérases (AChE et BuChE) et la bêta-amyloïde (Aβ) sont des cibles intéressantes. Dans ce travail, différentes approches informatiques, à savoir la théorie fonctionnelle de la densité (DFT), l'amarrage moléculaire et la modélisation multi-QSAR, ont été réalisées sur 22 dérivés à base de donépézil qui ont été signalés comme de puissants inhibiteurs doubles de l'Aβ et (AChE et BuChE). Les géométries moléculaires des dérivés étudiés ont été réalisées à l'aide du logiciel GAUSSIAN 09 avec le niveau de théorie (DFT, 6/31g*). Les inhibiteurs doubles ont adopté une énergie minimale. Les résultats ont souligné l'importance des géométries des inhibiteurs dans l'inhibition enzymatique. Les modèles QSAR élaborés au moyen du package Molecular Operating Environment (MOE), ont montré de bonnes valeurs statistiques pour les cibles AChE (R²adj = 0,976, q2 = 0,871, RMS = 0,130), BuChE (R²adj = 0,976, q2 = 0,554, RMS = 0,092) et Aβ (R²adj = 0,861, q2 = 0,525, RMS = 0,113). Pour identifier le modèle de liaison entre les ligands et les enzymes cibles, nous avons mis en oeuvre des études d'amarrage moléculaire pour les ensembles de données. Les informations obtenues étaient liées aux caractéristiques structurelles essentielles liées au QSAR des modèles prédits.