Contribution à étude de l'inhibition d'enzyme par des tripodes pyrazoliques par modélisation moléculaire

Abstract

L’acétylcholinestérase est une enzyme naturellement présente chez l'homme qui entraine la destruction de l'acétylcholine. L’acétylcholine est un neurotransmetteur du cerveau impliqué dans la transmission des messages vers les centres de la mémoire, du raisonnement et d’autres processus de la pensée. Les faibles niveaux d'acétylcholine sont associés à des troubles de la mémoire, comme la maladie d'Alzheimer ainsi que d'autres formes de troubles mentaux. Les inhibiteurs de la cholinestérase (IAC) sont des médicaments pris quotidiennement pour modifier les symptômes de la maladie d'Alzheimer. Ce sont des substances qui inhibent la dégradation de l'acétylcholine, un important neurotransmetteur associé à la mémoire, en bloquant l'enzyme acétylcholinestérase. Dans ce présent travail, nous nous sommes intéressés aux interactions moléculaires entre l’acétylcholinestérase souvent abrégé en "AChE", enzyme impliquée dans la transmission de l'influx nerveux et les différents composés pyrazoliques utilisés comme inhibiteurs à l’aide du Docking moléculaire qui est une des méthodes de la modélisation moléculaire. Cette étude comprend trois chapitres : Le premier chapitre est réservé à un rappel sur les enzymes, principalement l’acétylcholinestérase, et les composés pyrazoliques. Dans le deuxième chapitre, nous exposons les méthodes de modélisation moléculaire (les méthodes quantiques et les méthodes non quantiques). Dans le domaine de la modélisation moléculaire, Le docking est une méthode qui prédit l'orientation d'une molécule par rapport à une autre pour avoir le complexe le plus stable. Il est fréquemment utilisé sur l'étude de la cible moléculaire des médicaments et réduire les essais expérimentaux. Dans le troisième chapitre, nous discutons les résultats de notre étude théorique portant sur les énergies d’interactions entre l’acétylcholinestérase et les dérivés pyrazoliques moyennant le docking moléculaire. Le ligand L1 s’avère être le meilleur inhibiteur parmi les trois ligands car il forme le complexe le plus stable avec l’acétylcholinestérase.