Synthèse et évaluation de l’activité anti-oxydante des fragments conçus à partir du glutathion

Abstract

Le glutathion est l'un des principaux antioxydants du corps humain qui lui permet de faire face au stress oxydatif. Son taux dans l’organisme diminue avec l'âge ; cette diminution favorise le déclenchement de maladies telles que le cancer, le diabète ainsi que les infections virales. Il est important de restaurer ses niveaux pour une bonne santé. Sa biodisponibilité orale étant très faible, il est intéressant de développer des dérivés stables. Le but de ce travail est de procéder à la synthèse de quelques fragments inspirés du glutathion susceptibles d’être impliqués dans la lutte contre le stress oxydatif et d’évaluer leurs pouvoirs antioxydant. Dans le premier chapitre de ce travail, nous avons développé une nouvelle voie d’accès, alternative et efficace aux α-fluoroacrylates par une réaction de Heck décarboxylante catalysée par le palladium. Cette méthodologie a été élargie aux α-trifluoroacrylates trisubstitués vu que très peu de travaux ont été rapportés dans la littérature pour accéder à ces composés. Dans le deuxième chapitre, nous nous sommes intéressés à la synthèse de molécules hybrides, dérivées du glutathion. Nous avons réalisé une synthèse simple et abordable de quelques peptidomimétiques du glutathion basée sur l'incorporation d'un motif bioactif à la cystéine. Le troisième chapitre a été dédié à l’évaluation de l’activité antioxydante des fragments synthétisés par deux méthodes DPPH et FRAP. Le glutathion est l'un des principaux antioxydants du corps humain qui lui permet de faire face au stress oxydatif. Son taux dans l’organisme diminue avec l'âge ; cette diminution favorise le déclenchement de maladies telles que le cancer, le diabète ainsi que les infections virales. Il est important de restaurer ses niveaux pour une bonne santé. Sa biodisponibilité orale étant très faible, il est intéressant de développer des dérivés stables. Le but de ce travail est de procéder à la synthèse de quelques fragments inspirés du glutathion susceptibles d’être impliqués dans la lutte contre le stress oxydatif et d’évaluer leurs pouvoirs antioxydant. Dans le premier chapitre de ce travail, nous avons développé une nouvelle voie d’accès, alternative et efficace aux α-fluoroacrylates par une réaction de Heck décarboxylante catalysée par le palladium. Cette méthodologie a été élargie aux α-trifluoroacrylates trisubstitués vu que très peu de travaux ont été rapportés dans la littérature pour accéder à ces composés. Dans le deuxième chapitre, nous nous sommes intéressés à la synthèse de molécules hybrides, dérivées du glutathion. Nous avons réalisé une synthèse simple et abordable de quelques peptidomimétiques du glutathion basée sur l'incorporation d'un motif bioactif à la cystéine. Le troisième chapitre a été dédié à l’évaluation de l’activité antioxydante des fragments synthétisés par deux méthodes DPPH et FRAP.