Synthèse et évaluation in vitro de l’activité antibactérienne d’analogues de Cadiolide

Abstract

L’émergence de bactéries devenues résistantes aux antibiotiques a obligé de nombreux groupes de recherche à la découverte de nouveaux composés antibactériens. Parmi eux, les cadiolides, une classe de produits naturels marins isolés pour la première fois de Botryllus sp., se sont avérés efficaces pour inhiber la croissance du Staphylococcus aureus résistant à la méticilline à des concentrations similaires ou inférieures aux principaux antibiotiques actuels. Ainsi, le but de ce travail est d’élargir la gamme d’analogue de cadiolide existante et d’évaluer leur pouvoir antibactérien. La première partie de cette thèse est repartie en deux volets : le premier est consacré à la synthèse d’analogue de cadiolide par variation des groupements adjacents au noyau central, la synthèse a été réalisée à l’aide d’une réaction multi-composant par irradiation micro-onde, avec une variété de céto-alcools, d’aldéhydes aromatiques et dioxinones fonctionnalisées en présence d’une base. Le deuxième volet concerne la modification de la nature du cycle central du cadiolide par le remplacement de l’oxygène par un soufre ou l’azote. La deuxième partie consiste en l’étude et l’évaluation de l’activité antibactérienne des analogues de cadiolide préparés, sur la croissance in-vitro des différentes souches bactériennes multi-résistantes et étudier l’influence des différents groupements portés par le noyau central des analogues. De plus, un test de cytotoxicité des composés actifs été réalisé contre les cellules kératinocytes en culture.