Analyse in silico des stratégies thérapeutiques novatrices pour la sclérose en plaque

Abstract

La sclérose en plaques (SEP) est une pathologie inflammatoire chronique et démyélinisante du système nerveux central (SNC) d'étiologie auto-immune qui touche principalement les jeunes adultes. Malgré les avancées thérapeutiques récentes, le contrôle de l’inflammation chronique au sein du SNC demeure une limite majeure des traitements actuels. Dans ce contexte, l’inhibition de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) émerge comme une approche thérapeutique innovante. Ce travail a pour objectif de rechercher in silico de nouveaux inhibiteurs du BTK. Pour cela nous avons réalisé un docking moléculaire à l’aide d’Autodock Vina sous UCSF Chimera 1.19 avec 31 analogues de la 2,5 diaminopyrimidine. L'évaluation de nos résultats indique que parmi tous les ligands testés, seuls les ligands I et F sont perçus comme de forts inhibiteurs de la BTK dans la maladie de la SEP, avec des ΔG respectifs de -8,7 (Kcal/mol) et -8,5 (Kcal/mol). Ces derniers se sont avérés biodisponibles par voie oral selon l’analyse ADME réalisée par SwissADME. Mots clés : sclérose en plaques, tyrosine kinase de Bruton, inhibiteur, docking molécualire, 2,5 diaminopyrimidine.