Biomarqueurs de l’activité antitumorale des monocytes en interaction avec les cellules primaires autologues du cancer du sein après traitement par la metformine

Abstract

Introduction : Les activités immunitaires des monocytes (MOs) peuvent être modifiées dans le microenvironnement des tumeurs malignes solides, y compris le cancer du sein. Il a été démontré que la metformine (1,1-dimethylbiguanide hydrochloride, MET) diminue la prolifération des cellules tumorales, mais ses effets doivent encore être explorés en ce qui concerne les activités des MOs lors de leur interaction avec les cellules cancéreuses du sein. Nous avons évalué les effets de la MET sur les activités fonctionnelles phénotypiques globales des MOs autologues avant et pendant leur interaction avec les cellules primaires du cancer du sein (ER-/PR-/HER2+). Matériels et méthodes : Des cellules de cancer du sein primaires obtenues à partir de biopsies humaines ont été cultivées seules ou co-cultivées avec des MOs autologues dans un milieu de culture supplémenté ou non avec de la MET. Différents biomarqueurs des activités fonctionnelles phénotypiques des MOs avant et pendant leur interaction avec les cellules primaires du cancer du sein ER-/PR-/HER2+ ont été mesurés. Résultats: La MET a diminué la prolifération des cellules cancéreuses du sein ainsi que la phagocytose, alors qu'elle n'avait aucun effet significatif sur le rapport de Akt phosphorylé (p- Akt)/Akt total (p > 0,05). De plus, nous avons observé qu'en absence de traitement par la MET, les niveaux de cytotoxicité à base de lactate déshydrogénase (LDH), d’ifCa2+, d’IL-10 ainsi que les activités de catalase et d’arginase étaient significativement réduits dans les co- cultures par rapport à ceux des MOs cultivés seuls, tandis que les niveaux d'activité de l'oxyde nitrique synthase inductible (iNOS) étaient significativement augmentés (pour toutes les comparaisons, p < 0,05). En revanche, le traitement par la MET pourrait inverser les effets de la co-culture sur les niveaux de cytotoxicité à base de la LDH, d'ifCa2+, d'IFN-γ et les activités de l'arginase et de catalase. La MET a également induit une augmentation des activités d’iNOS et d’arginase dans les MOs, bien que les différences n'étaient pas significatives pour l'activité d’iNOS (p > 0,05). De plus, la MET a induit une forte augmentation de l'activité du superoxyde dismutase (SOD) dans les MOs, mais pas dans les MOs co-cultivées avec des cellules cancéreuses du sein. En outre, la MET a induit une forte augmentation des niveaux de production d'IFN-γ et une diminution de ceux de l'IL-10 dans les MOs isolés, tout en induisant un léger effet d'inversion sur la production d'IL-10 dans les co-cultures (p > 0,05). Conclusion : Nos résultats montrent que les biomarqueurs des activités fonctionnelles phénotypiques des MOs changent après la co-culture avec des cellules primaires de cancer du sein. Ainsi, le traitement avec la MET pourrait améliorer les effets sur la production d’IFN-γ (cytokine anti-tumorale) et d’ifCa2+, ainsi que sur l’induction de la nécrose cellulaire lors de l’interaction cellules cancéreuses du sein-MOs. Mots clés: activation d’Akt; metformine; interaction monocyte/cellule du cancer du sein humain primaire; modifications de l'activité fonctionnelle phénotypique des monocytes; prolifération et viabilité de cellule du cancer du sein primaire; Activité anti-tumorale des monocytes associée à l'IFN-γ.