Contrôle du trafic du fer par inhibition du récepteur tfr1 de la transferrine : cas du cancer du sein

Abstract

Le récepteur de la transferrine 1 (TfR1) est une glycoprotéine associée à la membrane cellulaire, impliquée dans l'absorption cellulaire du fer et la régulation de la croissance cellulaire. Des études récentes ont montré des niveaux d'expression élevés de TfR1 sur les cellules cancéreuses par rapport aux cellules normales. Les niveaux d'expression élevés de ce récepteur dans les cellules malignes, constitue une cible intéressante pour le traitement du cancer. Cette étude a pour but l'inhibition de la Tfr1 dans le cas du cancer du sein en utilisant des méthodes de docking et de dynamique moléculaire par des peptides à effet thérapeutique reconnu. Afin d'estimer le potentiel inhibiteur de ces peptides, des études de docking moléculaire ont été réalisées en utilisant le serveur Cluspro. Un total de 13 peptides ont été dockés avec la protéine Tfr1. Trois peptides : AP00029, AP01007, AP01011 ont montré les meilleures affinités envers cette protéine faisant preuve d'un potentiel d'inhibition élevé. Dans le but d'évaluer la stabilité et le comportement dynamique de la protéine en complexe avec le meilleur résultat obtenu par docking, on a pratiqué des simulations de dynamique moléculaire sur le peptide AP00029 qui montrait le plus d’affinité. Nos résultats indiquent une bonne stabilité du complexe TFR1-AP00029 avec un RMSD autour de 0.4 nm. Le peptide ap00029 pourrait être un bon candidat pur inhiber la tfr1, des études ultérieures in vitro et in vivo pourrait confirmer ces résultats