Etude de la résistance aux antibiotiques des entérobactéries productrices de β-lactamases à spectre étendu (BLSE) isolées de l’hôpital de Laghouat

Abstract

La résistance des entérobactéries aux antibiotiques connaît une évolution mondiale préoccupante avec un impact croissant des β-lactamases à spectre étendu (BLSE), notamment avec l’émergence récente ces dernières années, de nouveaux types de BLSE, dits CTX-M. Ces entérobactéries productrices de CTX-M sont responsables d’infections nosocomiales dans les hôpitaux et maintenant communautaires. Jusqu’à maintenant, aucune donnée n’est disponible pour permettre de connaître la situation actuelle sur les différents types de BLSE produits par les entérobactéries, dans l’hôpital de Laghouat. Le but de cette étude était de caractériser le type de BLSE, la prévalence, et de rechercher une possible dissémination clonale des souches cliniques d’entérobactéries productrices de β- lactamase à spectre élargi (EBLSE), isolées entre 2010 – 2012, chez les patients hospitalisés à l’hôpital « Ahemida Ben Adjila » de Laghouat, Algérie Au total, quatre-cent cinq souches d’entérobactéries ont été isolées chez 748 patients. Trente souches (7.4 %) ont été productrices de BLSE, répartie comme cela : 13 Escherichia coli, 9 Klebsiella pneumoniae, 6 Enterobacter cloacae, et 2 Citrobacter freundii. Excepté pour l’imipénème, la sensibilité aux antibiotiques testés montre une résistance totale à la majorité des céphalosporines de 3éme génération, ainsi qu’une résistance très fréquente aux Aminosides et Fluoroquinolones. Les β-lactamases de type CTX-M-15 étaient prédominantes (97 %), suivi de TEM-4 (10 %) et de SHV-12 (3 %). La céphalosporinase de type DHA-1 était retrouvé chez trois souches de K. pneumoniae en association avec CTX-M-15. Le typage moléculaire par ERIC-PCR a montré que les souches étaient génétiquement différentes. Les expériences de conjugaison ont montrés que le géne blaCTX-M-15 était porté par un plasmide conjugatif de grand poids moléculaire (˃85 kb). Notre étude a révélé la diffusion de BLSE de type CTX-M, en particulier CTX-M-15, et de céphalosporinases plasmidiques DHA-1 dans notre établissement qui expose à un problème croissant de prise en charge thérapeutique. Il s’agit d’un premier rapport réalisé à Laghouat. Mots clés : Entérobactéries, Résistance aux antibiotiques, Epidémiologie, BLSE, DHA-1. vi Abstract The antibiotic resistance of enterobacteriacae knows a worldwide worrying evolution with an increase of the extended spectrum betalactamases (ESBL), especially with the emergence in recent years of a new type of ESBL: CTX-M. These CTX-M type producing Enterobacteriaceae are responsible for both nosocomial in hospital and, more recently, community infections. Up to now, no publications describe this problem, to different type of ESBL-producing enterobacteria, in Hospital Laghouat. The aim of this study was to characterize the ESBL, the prevalence, and to seek a possible clonal dissemination of expanded spectrum β-lactamase producing enterobacteria clinical strains (E-ESBL), isolated from 2010 to 2012, at hospitalized patients of "Ahemida Ben Adjila" hospital, Laghouat, Algeria, A total, four hundred five enterobacteria were isolated from the clinical samples of 748 patients. Thirty (7.4 %) isolates were found to produce ESBLs, distributed as follows: 13 Escherichia coli, 9 Klebsiella pneumoniae, 6 Enterobacter cloacae, and 2 Citrobacter freundii. Except for Imipenem, Antibiotic susceptibility testing showed a complete resistance to the majority of third-generation cephalosporins and a very frequent to Aminoglycosides and Fluoroquinolones resistance. The β-lactamase CTX-M-15 types were predominant (97%), followed by TEM-4 (10 %), and SHV-12 (3 %). DHA-1 type cephalosporinase was found in four K. pneumoniae associated with CTX-M-15. ERIC-PCR analysis showed that the isolates are genetically unrelated. Conjugation experiments showed that blaCTX-M-15 was carried by conjugative plasmid of high molecular weight (˃85 kb). Our study revealed the dissemination of CTX-M type ESBL, mainly CTX-M 15, and DHA-1 type cephalosporinase in our hospital is impairing both therapeutic and health care. This is a first report made to the Hospital of Laghouat. Keywords: Enterobacteriaceae, Resistance to antibiotics, Epidemiology, ESBL, DHA-1. vii