Etude in silico des mutations du R-GLP1 associées à la résistance aux agonistes chez les patients obèses

Abstract

L’obésité est une maladie chronique souvent associée au diabète de type 2. Le récepteur du GLP-1 (GLP-1R) joue un rôle essentiel dans la régulation de la glycémie, de l’appétit et du poids corporel. Des variations génétiques de ce récepteur peuvent influencer la réponse aux traitements basés sur les agonistes du GLP-1. Dans cette étude, une approche in silico a été utilisée afin d’évaluer l’interaction entre la structure 6VCB du récepteur GLP-1R et plusieurs ligands sélectionnés à partir de la base de données PubChem. L’amarrage moléculaire a été réalisé à l’aide du logiciel AutoDock Vina, puis les interactions ont été analysées avec Discovery Studio Visualizer. Les résultats ont montré que le composé 121335164 présente la meilleure affinité de liaison avec une énergie de -8,5 kcal/mol, suivi des composés 10625562 (-8,4 kcal/mol) et 5329412 (-8,3 kcal/mol). Les interactions observées impliquent principalement les résidus VAL16, LEU20 et LYS202, suggérant leur importance dans la stabilité des complexes formés. Cette étude met en évidence le potentiel de certains composés à interagir efficacement avec le GLP-1R et souligne l’intérêt des outils bio-informatiques dans le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques contre l’obésité et le diabète de type 2