Etude ex vivo du niveau d’expression de la molécule CD40 et des marqueurs phénotypiques CD14 et CD16 des sous-populations du monocyte traité par l’aspirine au cours de l’auto-inflammation de l’infarctus du myocarde

Abstract

Résumé v v Résumé Introduction : Il a été démontré que l'exacerbation de l’expression du CD16 ; considéré comme marqueur phénotypique des monocytes (MOs) intermédiaires et non classiques est impliquée dans la pathogenèse de l'infarctus du myocarde (IDM). Objectifs : Dans cette étude, nous avons évalué l'effet de l'aspirine (acide acétylsalicylique ou ASA) sur l’expression du CD16 et de l’activation associée au CD40 des MOs au cours de l’IDM. Méthodes : Les MOs ont été isolés du sang total des patients présentant un IDM et des contrôles sains. Les cellules ont été stimulées et traitées simultanément avec différentes doses d'ASA. Résultats : L'ASA a significativement diminué la production de l’oxyde nitrique (NO) et l'activité de la NO synthase inductible (iNOS), mais a augmenté de manière significative l'activité d'arginase. Le taux d'interleukine (IL)-1β, d'IL-6 et d'interféron-γ (IFN-γ) ont diminué, tandis que celui d'IL-10 a augmenté. De plus, l'ASA a induit une augmentation marquée des activités phagocytaire et bactéricide mais aussi une augmentation significative du taux de glucose intracellulaire (iGlu) et des ions de calcium intracellulaire libre (ifCa2+ ) et à l’inverse a induit une diminution significative de la teneur totale du cholestérol cellulaire (tccCHOL). Par ailleurs, l'expression du CD16 et du CD40 était significativement diminuée à la surface des MOs traités par l'ASA. Conclusions : Nous démontrons pour la première fois que l'ASA immunomodule les activités fonctionnelles des MOs pendant l'IDM et favorise leur basculement vers le phénotype « classique » présentant une faible expression du CD16 et donc des propriétés antiinflammatoires. Mots-clés : Aspirine ; Expression du CD16 (FcRγIIIa) et du CD40 sur les monocytes humains ; Immunomodulation ; Phénotypes et activités fonctionnelles des monocytes ; Maladie autoinflammatoire de l’infarctus du myocarde. Abstract vi vi Abstract Background: Exacerbation of CD16 as molecule marker of both intermediate and nonclassical monocytes (MOs) has been shown to be involved in the pathogenesis of myocardial infarction (MI). Objectives: In this study, we have tried to evaluate the aspirin (acetylsalicylic acid, ASA) treatment effect on the CD16-expressed MOs and activation associated CD40 in MI. Methods: MOs were isolated from the whole blood of healthy controls and patients with MI. The cells were stimulated and treated with different doses of ASA. Results: ASA significantly decreased nitric oxide (NO) production and inducible NO synthase (iNOS) activity, but significantly increased arginase activity. Levels of interleukin (IL)-1β, IL-6 and interferon-γ (IFN-γ) were downregulated, whereas those of IL-10 were upregulated. Additionally, ASA induced a markedly increase in both phagocytosis and intracellular pathogen killing activities. Moreover, ASA treatment induced significantly upregulation of intracellular levels of glucose (iGlu), and free calcium ions (ifCa2+), and, covertly, significantly downregulation of total cellular cholesterol content (tccCHOL). Furthermore, the expression levels of CD16 and CD40 were significantly downregulated in ASA-treated MOs. Conclusions: We show for the first time that ASA immunomodulates the functional activities of MOs during MI and promotes their switching toward a classical phenotype, exhibiting low CD16 expression levels and thereby anti-inflammatory properties. Keywords: Aspirin; Human monocyte CD16 (FcRγIIIa) and CD40 expression; Immunomodulation; Monocyte phenotypes and functional activities; Myocardial infarction autoinflammatory disease.