Inhibition de la P300 dans des cellules endométriales porteuses de la mutation ARID1A

Abstract

L’histone acétyle transférase P300 étant à l’origine de l’activation de gènes responsable de l’activité invasive chez les cellules endométriales ARID1A mutée en acétylant des amplificateurs tantôt gardés par ARID1A. Cette acétylation va permettre à la machinerie transcriptionnelle de lancer une surexpression de gènes impliqué dans l’invasivité des cellules endométriales chez les sujettes atteintes d’endométriose. Suite à l’avération du rôle de la P300 dans l’établissement de l’endométriose, notre étude s’est portée à repositionner des médicaments préalablement disponibles sur le marché en les proposant comme des inhibiteurs des domaines HAT ou BRD reconnus indispensable l’action de la P300. À cet effet on a effectué un screening puis un amarrage moléculaire qui nous ont permis d’élire 4 molécules comme de potentiels inhibiteurs des domaines HAT et BRD de la P300 respectivement. Une analyse de la dynamique moléculaire a ensuite permis de prédire à travers des valeurs de RMSD, RMSF et de rayons de gyration la stabilité de l’atovaquone associé au domaine HAT et le capmatinib associé au domaine BRD.