Les broncho-pneumopathies chroniques obstructives CHU Tlemcen

Abstract

L'établissement de thérapeutiques régénératrices, induisant 1' alvéologénèse, pour le traitement de l'emphysème voire est un des objectifs majeurs de la médecine respiratoire. Déjà ambitieux, ce projet est rendu plus difficile encore par l'existence de modifications majeures du phénotype des cellules qui en seraient les premiers effecteurs, les fibroblastes pulmonaires. Au cours de l'emphysème, les fibroblastes pulmonaires présentent une sénescence précoce et prolifèrent peu. De plus, comme nous l'avons vu dans le cadre de cette thèse, ces cellules sécrètent de façon réduite ou non stimulable le HGF et le KGF, des facteurs de croissance essentiels à la prolifération des autres types cellulaires du poumon profond et jouant un rôle important dans l'homéostasie du tissu alvéolaire, alors que leur capacité à synthétiser l'élastine, le composant principal de la matrice extra cellulaire du poumon, en réponse à l'acide rétinoïque, un stimulus majeur de l'alvéologénèse, est abolie. Du fait de ces altérations, il est vraisemblable que la seule stimulation des cellules résidentes de l'alvéole, en premier lieu les fibroblastes, ne puisse suffire à induire l'alvéologénèse dans le poumon emphysémateux. Dans ces conditions, il apparait nécessaire que l'effort de recherche consacré à l'élucidation des mécanismes de l'alvéologénèse développementale, indispensable à l'identification des systèmes biologiques devant être activés ou réprimés dans ce but, s'accompagne en parallèle d'un effort visant à rétablir dans le poumon une population de fibroblastes normaux, que ce soit par l'intermédiaire du recrutement de cellules d'origine pulmonaire ou extra-pulmonaire. L'emphysème pulmonaire est une pathologie dont le poids en termes de santé publique est majeur et croissant, ce qui justifie que des ressources significatives soient attribuées à l'exploration de ses mécanismes et à la recherche de nouvelles thérapeutiques pour cette maladie. Par ailleurs, même si l'éradication souhaitable du tabagisme entraînait à long terme une quasi-disparition de cette maladie, les éventuelles thérapeutiques alvéologéniques mises au point pour son traitement pourraient être appliquées à l'ensemble des pathologies caractérisées par la perte de parenchyme pulmonaire. 0771134882