mpact de la connexine 43 sur la migration et la polarisation cellulaires (Etude in vitro)

Abstract

La Cx43 est une protéine membranaire ubiquitaire de la famille des connexines, les protéines qui forment les gap jonctions, structures assurant la communication intercellulaire. Au sein des canaux lacunaires et/ou indépendamment de cette fonction, les connexines et en particulier la Cx43, régulent plusieurs processus dont la migration cellulaire et la cancérogenèse. Le but de cette recherche est d’étudier in vitro, l’impact de Cx43 et en particulier son extrémité C-terminale sur la migration et la polarisation cellulaire. Elle vise également par une étude in silico, à repositionner des médicaments dans le cadre de l’utilisation de cette protéine comme cible thérapeutique dans le traitement des cancers l’impliquant. Les résultats révèlent un effet indéniable et très hétérogène de Cx43 sur la migration et la polarisation cellulaires. Les effets varient selon les types cellulaires testés, les variants Cx43 étudiés et les paramètres analysés. La Cx43 impacte la migration via des évènements de phosphorylation et éventuellement son interaction avec la tubuline/microtubules En ce qui concerne les résultats de l’amarrage et de la simulation moléculaires, il apparait que parmi les molécules étudiées, le Nilotinib s’impose comme un candidat potentiel pour cibler le C-ter de Cx43 dans la thérapie du cancer. Mots clés : Cx43, extrémité C-terminale, gap jonctions, tubuline/microtubules, phosphorylation, migration, cancer, repositionnement des médicaments, docking moléculaire