Inhibition de la protéine TWIST dans la prévention du processus prolifératif

Abstract

Résumé : TWIST, le facteur de transcription de base hélice-boucle-hélice(bHLH), a été bien établis en tant que régulateur de la transcription de l’embyogenèse et des programmes de développement des lignées des cellules mésenchymateuses. Il est impliqué dans la formation de métastases via la transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) , facilitant ainsi l’invasion des cellules cancéreuses. Nos données indiquaient que le complexe Twist/BRD4 activé occupait les régions super-enhancer des oncogènes et maintenait leur expression. Aujourd’huit la prise en charge des patients atteints de cancer est en pleine transformation, le cancer a été traité avec des composés pharmacologiques qui tuent les cellules proliférantes. Dans ce cadre, nous avons tenté d’identifier des « candidat médicament » pouvant aboutir à de nouvelles thérapies ciblées et de pallier les résistances liées à l’utilisation des molécules BET inhibitrices tels que MS436. Pour atteindre notre objectif, nous avons eu recours à l’approche par le docking moléculaire à l’aide du programme AutoDock vina intégré dans le logiciel UCSF Chimera pour étudier in silico les intéractions de 15 analogues de MS436 avec la protéine cible. Enfin, le serveur SwissADME été utilisé pour prédire les propriétés pharmacocinétiques de ces analogues. Il en ressort que les deux composés portants les codes 135566900 et 145721898 sont les meilleurs candidats comme des inhibiteurs potentiellements actifs envers le complexe Twist/BRD4