Recherche in silico de nouveaux antituberculeux

Abstract

La tuberculose reste une menace sérieuse pour la santé publique, continuant de provoquer des pertes humaines malgré les avancées médicales récentes. L’agent responsable de cette maladie est Mycobacterium tuberculosis, ce qui rend son ciblage essentiel pour le développement de traitements efficaces. Dans ce contexte, cette étude vise à inhiber l’activité bactérienne en ciblant l’enzyme (3R)-hydroxyacyl-ACP dehydratase HadBD, un acteur clé dans la biosynthèse des acides mycoliques, constituants majeurs conférant rigidité et flexibilité à la paroi cellulaire de la bactérie. Une approche in silico a été adoptée pour identifier de potentiels inhibiteurs de HadBD, à travers une étude de docking moléculaire réalisée sur 23 composés à l’aide du logiciel UCSF Chimera (version 1.19). Les composés étudiés comprenaient l’Accolate et ses analogues, ainsi que des analogues de l’isoxazole. Les résultats, complétés par l’analyse des propriétés pharmacocinétiques via SwissADME, ont permis d’identifier le composé N-(benzenesulfonyl)-3-methoxy-4-[(1-methylindol-3-yl)methyl]benzamide,Un dérivé de l’Accolate, comme inhibiteur prometteur avec une énergie de liaison de −8.0 kcal/mol, et une bonne biodisponibilité par voie orale. Mots clés : Tuberculose , Mycobacterium tuberculosis, inhibiteurs, HadBD, in silico, docking moléculaire