Conception d’inhibiteurs de la protéine CAF-1 pour le maintien de la totipotence

Abstract

Les cellules totipotentes embryonnaires peuvent produire des tissus embryonnaires et extra- embryonnaires et générer des organismes entiers. Dans un article récent ont rapporté que la déplétion d'un chaperon d'histone appelé Chromatin Assembly Factor I (CAF-I) augmente considérablement la proportion de cellules de type 2C-like dans les cultures de cellule souche embryonnaire . Le (CAF-1) est un «protéine chaperon d’histone » impliquées dans les processus et de réplication et de la réparation d’ADN par recombinaison homologue (HR). la présence de défauts dans les gènes impliqués dans la réparation des dommages à l'ADN par (HR) a ouvert la voie à l'utilisation d'inhibiteurs de la poly-ADP-ribose-polymérase-1 (PARP) . Les inhibiteurs de la PARP sont des molécules actuellement en développement en oncologie. Dans ce travail, nous avons étudié les interactions moléculaires entre la Poly (ADP-ribose) polymérase et l’olaparib à l’aide des méthodes de la modélisation moléculaire. Notre étude a révélé que l’olaparib interagissent directement avec les acides aminés de PARP-1 et forme 3 type d’interaction : interaction hydrophobique, interaction par liaison hydrogène, et interaction par liaison hydrogène halogène. Mot clée :Les cellules totipotent ,CAF-1,PARP-1,Olaparib