Etude in silico du potentiel inhibiteur du δ-tocophérol sur la β-caténine dans les cellules souches cancéreuses

Abstract

Les cellules souches cancéreuses sont une sous-population de cellules présentes dans de nombreuses tumeurs malignes. Elles possèdent des capacités uniques d’auto-renouvellement et de différenciation, ce qui leur permet de régénérer la tumeur après traitement. En raison de leur résistance aux thérapies classiques, elles sont souvent responsables des rechutes et des métastases. Il a été démontré que les cellules tumorales présentent fréquemment un dysfonctionnement de la protéine β-caténine, un acteur central de la voie Wnt canonique impliquée dans la prolifération, la survie cellulaire, le renouvellement des CSCs et la progression tumorale. Parallèlement, plusieurs études ont mis en évidence le potentiel anticancéreux de la vitamine E, en particulier de ses formes γ- et δ-tocophérol. Dans cette étude, une approche de docking moléculaire a été utilisée pour évaluer l'effet inhibiteur potentiel du δ-tocophérol sur la β-caténine. Les structures des ligands et des protéines ont été extraites respectivement des bases de données PubChem et PDB. Le ligand a été modélisé et soumis à une minimisation d’énergie à l’aide de Chem3D, tandis que le docking a été réalisé avec ArgusLab. Les interactions ligand–récepteur ont ensuite été visualisées à l’aide de Discovery Studio.