Leucémie myéloïde chronique «Efficacité et toxicité de l’imatinib dans la prise en charge de la LMC»

Abstract

La leucémie myéloïde chronique est un cancer du sang. C'est une hémopathie maligne clonale caractérisée par une prolifération des cellules souches hématopoïétiques prédominante sur la lignée granuleuse sans blocage de la maturation et par la présence d'une anomalie cytogénétique acquise : le chromosome Philadelphie (Ph). Ce dernier est le résultat d'une translocation réciproque entre les chromosomes 9 et 22. Cette translocation conduit à la formation d'une protéine oncogénique de fusion Bcr-Abl qui présente une activité tyrosine kinase dérégulée, responsable de la maladie. C'est une maladie rare avec des taux d'incidence annuelle qui varient de 0,6 à 2 cas pour 100 000 habitants. Elle s'observe entre 30 et 50 ans et touche préférentiellement l'homme. En l'absence de traitement, elle évolue en 3 à 5 ans vers une leucémie aiguë rapidement mortelle (4). Son pronostic a été considérablement amélioré ces quinze dernières années par l'arrivée des inhibiteurs de la tyrosine kinase. L'imatinib mesylate, premier inhibiteur de tyrosine kinase spécifique de la protéine Bcr-Abl est aujourd'hui le « gold standard » dans le traitement de la LMC. Il a permis d'obtenir des résultats variés selon les séries avec des taux de survie atteignant 88% à 6 ans. Notre travail avait pour objectif général d'évaluer la prise en charge des patients atteints de LMC et traités par imatinib mesylate au service d'hématologie CHU Tlemcen. Pour cela, notre objectif était de: Décrire les aspects cliniques et biologiques des patients au diagnostic Evaluer les facteurs pronostiques au diagnostic Evaluer la réponse au traitement par l'imatinib mesylate Identifier les facteurs de mauvais pronostic au cours du traitement Ainsi nous avons mené une étude longitudinale portant sur 120 cas de leucémie myéloïde chronique suivis entre 2003 à 2024 au service d'hématologie CHU Tlemcen. Ont été inclus les patients qui présentaient une LMC confirmée par la présence du chromosome de Philadelphie t (9; 22) à la cytogénétique et/ou du transcrit Bcr-Abl à la biologie moléculaire et qui étaient traités par imatinib mesylate. Ceux dont le suivi était inférieur à 3 mois et dont les dossiers étaient inexploitables en raison du manque d'information n'ont pas été inclus. La durée moyenne de suivi de ces patients était de 39 mois (3 - 210 mois). L'âge moyen des patients au début du suivi était de 45 ans. L'âge minimal était de 12 ans, le maximal de 78 ans. La tranche d'âge la plus représentée était celle comprise 35 et 45 avec un taux de 20,7%. Une prédominance masculine était notée avec une sex-ratio à 1,4. Au moment du diagnostic 83.4% des patients étaient symptomatiques. La splénomégalie était présente dans 75% des cas. Le diagnostic était fait à la phase chronique dans 92.8% des cas et le risque selon le score de Sokal était élevé dans 32.8% des cas. Cependant dès la suspicion de la LMC, 50.1% des patients recevaient de l'hydroxyurée comme traitement cytoréducteur d'attente. L'ensemble de la cohorte était par la suite mis sous imatinib sur une durée moyenne de 27,05 mois. Les taux de RHC, RMM, RMC étaient respectivement de 85%, 21% et 3.3%. La RM n'a été évaluée que chez 25.8% des cas. Au cours du traitement, les cytopénies constituaient les effets secondaires prédominants (40.8%). A la fin de notre étude, la maladie avait progressé vers une phase avancée dans 7% des cas, dont 6 patients sont par la suite décédés. Des résistances à l'imatinib étaient notées chez 42.5%. Ce travail révèle le retard diagnostique et par conséquent celui de la prise en charge des patients atteints de LMC, mais également les difficultés d'accès au suivi thérapeutique selon les recommandations de l'ELN. Ces insuffisances ont un impact sur la réponse au traitement et donc sur la survie à long terme des patients.