Inactivation pharmacologique de la connexine 43 par les dérivés opioïdes (Naldemedine) au cours du stress ischémique

Abstract

La connexine 43 (Cx43) est l’unité de base dans la formation des hémicanaux (Hc) et des gap jonctions (GJ) des cellules myocardiques. Ces derniers, fournissent un accès entre l’intérieur des cellules et le milieu extracellulaire. Suite à un stress ischémique, une accumulation de métabolites dans le compartiment extracellulaire est observée, en combinaison avec un apport réduit en oxygène et acidose extracellulaire. Des données indiquent que la présence de Cx43 mitochondriale est de la plus haute importance pour que les voies cardioprotectrices soient fonctionnelles. Le but de notre étude, est d’étudier l’interaction de la Naldemedine avec Cx43 afin de repositionner cette molécule approuvée par la FDA, dans le cadre de la thérapie de l'ischémie. Les résultats obtenus nous permettent de proposer cette molécule comme cible potentielle de Cx43, puisque le docking moléculaire a révélé une affinité de liaison élevée entre ce ligand et Cx43. Des analyses de simulation moléculaire plus poussées, et une étude in vivo sont cependant nécessaires pour confirmer l’interaction et l’effet inhibiteur potentiel Mots clés : Connexine, Cx43, Ischémie, Naldemedine, Docking moléculaire