Inhibition du récepteur B1 des kinines comme cible thérapeutique au cours du diabète et ses complications : Etude in silico

Abstract

Le diabète est une maladie chronique touchant la régulation de sécrétion de l’insuline, et qui est caractérisés par une hyperglycémie, il est associé à des complications ce qui entraîne un dysfonctionnement des organes. Récemment, il a été proposé que le récepteur B1 des kinines, qui est surexprimé dans la phase chronique de la réponse inflammatoire dans les pathologies à forte composante immunitaire, comme le diabète, RB1 agit comme acteur clé. Son activation est connue pour induire des effets pro-inflammatoires, donc les antagonistes de la bradykinine B1 pourraient avoir un intérêt thérapeutique contre les maladies mentionnées. Les résultats de cette étude de docking moléculaire à l’aide de logiciel UCSF Chimera, a montré que l’antagoniste non-peptidique et sélectif pour le récepteur B1, le SSR240612, avec ses analogues sont efficace de faire des complexe récepteur-ligand à très bonne affinité. En utilisant le programme Biovia Studio Discovery pour identifier les interactions, nous observons que le site actif est composé de plusieurs acides aminés clés, notamment ASP191, GLN295, LEU191, LEU193, TRP93, PHE101, ASN96, TYR266, ASN298 et ARG176. Sur la base de ce qui précède, on conclut que les composés de type SSR240612 précédemment analysés sont des bons candidats pour inhiber le RB1, et le récepteur B1 pourrait donc représenter une nouvelle cible thérapeutique pour le traitement du diabète et ses complications.