Etude in silico du mécanisme d'action de la metformine

Abstract

Le diabète de type 2 représente un enjeu majeur de santé publique en raison de sa prévalence croissante et de ses complications sévères. La metformine, antidiabétique oral de première intention, est largement utilisée pour sa capacité à réduire la production hépatique de glucose, mais son mécanisme d’action précis demeure encore incomplètement élucidé. Ce travail vise à explorer, par des approches in silico, les interactions moléculaires de la metformine avec plusieurs cibles protéiques clés impliquées dans le métabolisme énergétique : AMPK, G6P, OCT1, OCT3, la sirtuine et PI3K. L’utilisation de logiciels de modélisation moléculaire, notamment Chimera et AutoDock Vina, a permis de simuler et d’analyser les complexes ligand-protéine. Les résultats révèlent que la metformine établit des interactions stabilisantes, principalement de nature hydrogène et ionique, avec des résidus fonctionnels critiques, bien que son affinité soit globalement inférieure à celle de certains ligands naturels. Les meilleures affinités de liaison ont été observées avec la Sirtuine (ΔG = -5.1 kcal/mol) et le transporteur OCT3 (ΔG = -5.1 kcal/mol), suggérant un ancrage moléculaire fort et une interaction électrostatique favorable. Ces résultats soulignent le rôle potentiel de ces cibles dans l'effet pharmacologique de la metformine.