Inhibiteurs de la fixation de la protéine de CagA à l’intégrine α5β1.Cas du lymphome gastrique

Abstract

L'oncoprotéine CagA de Helicobacter pylori est l’un des principaux facteurs à l'origine de l'émergence du lymphome gastrique. En infectant les lymphocytes, Helicobacter pylori injecte cette protéine par le biais du système de sécrétion de type 4. Ainsi, une fois dans ces cellules, la protéine entraîne une perturbation des voies de signalisation et inhibe l'expression des gènes suppresseurs de tumeurs. En raison de ces propriétés oncogéniques, CagA est une cible pertinente dans la lutte contre le lymphome gastrique. Notre étude s'est fixée pour objectif d'inhiber la translocation de la protéine dans les cellules en utilisant des analogues structuraux de la curcumine et de la licochalcone A, deux molécules étant connues pour leurs propriétés bactériostatiques et anticancéreuses. Pour ce faire, les analogues ont été obtenus depuis la base de données Zinc15 et la structure tertiaire cristallisée de CagA a été téléchargée depuis la base de données Protein Data Bank. Ensuite des études de Docking et de dynamique moléculaire ont été réalisées en utilisant respectivement le logiciel UCSF Chimera et GROMACS 5.1.5. Comme résultat, le composé Zinc45299095 a montré la meilleure énergie de liaison estimée à -8.2 kcal/mol parmi les analogues de licochalcone A et l'analogue ZINC5543044 a donné -8.0 Kcal/mol comme meilleure énergie de liaison en ce qui concerne ceux de la curcumine. Par ailleurs, le composé Zinc45299095 a montré une bonne stabilité au niveau du système durant la dynamique moléculaire. Par conséquent, il peut être une alternative thérapeutique dans la lutte contre le lymphome gastrique. Mots clés : Lymphome gastrique, CagA, analogues curcumine, analogues licochalcone A