Caractéristiques de l’infection à Papillomavirus Humain chez des femmes infectées et non infectées par le Virus de l’Immunodéficience Humaine dans l’Ouest Algérien

Abstract

Résumé Le cancer du col de l’utérus, qui constitue la troisième cause de mortalité par cancer chez la femme en Algérie, est nécessairement causé par le papillomavirus humain (HPV). L’objectif préliminaire de ce travail de thèse est de caractériser en utilisant le test INNO-LiPA HPV Genotyping, l’infection à HPV chez les femmes à risque de développer une lésion cervicale; soit des femmes infectées par le Virus de l’Immunodéficience Humain (VIH) et/ou présentant une pathologie gynécologiques, dans l’Ouest algérien. D’autres parts, une évaluation de l’apport clinique du test Amplicor HPV HR dans le dépistage du cancer du col ainsi qu’une comparaison des trois tests HPV: INNO-LiPA, Cobas et Amplicor ont été réalisés. L’analyse par INNO-LiPA de 96 prélèvements cervicaux, dont 32 appartenant à des femmes séropositives au VIH et dont les anomalies cytologiques constituaient 18,9% des prélèvements, a révélé que l’HPV était retrouvé dans 60,0% des prélèvements et l’HPV à haut risque (HR -HPV) dans 51,6%. L’HPV16 et l’HPV18 ont constitué les types les plus prévalent. Le taux des HPV était significativement plus élevé chez les patientes séropositives au VIH (OR=2,7, IC à 95% : 1,1 - 7,1). L’introduction du test Amplicor HR HPV dans le dépistage de 76 patientes de la Wilaya de Tlemcen, a démontré que l’HR-HPV était présent dans 17,1% des échantillons. Ce test a permis de n’orienter vers la colposcopie que les anomalies cytologiques positives pour l‘HPV, d’allonger le contrôle à 3 ou 5 ans pour les Frottis normaux négatifs à l’HPV, d’indiquer l’existence d’un surdiagnostic par cytologie et de limiter les surdiagnostics liés à la colposcopie. La comparaison des trois tests INNO-LiPA, Cobas et Amplicor a démontré que la corrélation directe était loin d’être parfaite. La mesure d’accord entre INNO-LiPA et Cobas (Ƙ=0,116 ; p=0,001) était plus basse que celles entre INNO-LiPA et Amplicor (Ƙ=0,556 ; p=0,125) et entre Cobas et Amplicor (Ƙ=0,667 ; p=0,250). Il a été constaté aussi que l’INNO-LiPA était plus sensible que Cobas mais moins spécifique. Cette étude montre un taux élevé des infections à HPV et des anomalies cytologiques du col utérin chez les femmes de l’Ouest Algérien consultant en gynécologie ou séropositives pour le VIH, ce qui fait appel à des mesures de prévention plus strictes. La prédominance des HPV 16 et 18, les deux génotypes ciblés par vaccination, et l’apport du test HPV dans le diagnostic et le suivi des anomalies, chez les patientes étudiées, suggèrent que la vaccination anti-HPV et l’introduction du test HPV dans le dépistage auraient un impact réel en termes de santé publique. Par ailleurs, il serait intéressant de connaitre les propriétés des tests HPV car certains visent à optimiser les performances cliniques dans le dépistage alors que d’autres, avec leur grande sensibilité, sont plus appropriés à être utilisés dans la recherche scientifique et les enquêtes épidémiologiques. Mot clé : HPV, cancer du col, VIH, test HPV, cytologie cervicale Summary Cervical cancer, the third leading cause of cancer death in women in Algeria, is necessarily caused by Human Papillomavirus (HPV). The purpose of this thesis is to characterize HPV infection in women at risk of developing cervical lesion: women infected by the Human Immunodeficiency Virus (HIV) and / or having a gynecological pathology, in western Algeria; this by using the INNO-LiPA HPV Genotyping test. On the other hand, an evaluation of the clinical contribution of the Amplicor HPV test in cervical cancer screening as well as a comparison of the three HPV tests: INNO-LiPA, Cobas and Amplicor were performed. The INNO-LiPA analysis of 96 cervical specimens, including 32 belonging to HIV infected women and whose cytological abnormalities constituted 18.9% of the samples, revealed that HPV was found in 60.0% of the samples and that high risk HPV (HR-HPV) in 51.6%. HPV16 and HPV18 were the most prevalent types. HPV was significantly higher in HIV-positive patients (OR = 2.7, 95% CI: 1.1-7.1). The introduction of the Amplicor HPV test in screening of 76 patients from Tlemcen, demonstrated that HR-HPV was present in 17.1% of the samples. The use of the HPV test allowed to guide to colposcopy only cytological abnormalities with positive HPV, to extend the control to 3 or 5 years for normal smear with negative HPV, to indicate the existence of a over-diagnosis by cytology and to limit overdiagnosis related to colposcopy. The comparison of the three INNO-LiPA, Cobas and Amplicor tests showed that the direct correlation was far from perfect. The agreement between INNO-LiPA and Cobas (Ƙ = 0.116, p = 0.001) was lower than that between INNO-LiPA and Amplicor (Ƙ = 0.556, p = 0.125) and between Cobas and Amplicor (Ƙ = 0.667; p = 0.250). It was also found that INNO-LiPA was more sensitive than Cobas but less specific. This study shows a high rate of HPV infections and cervical cytology abnormalities among women in western Algeria consulting gynecology or women infected by HIV, which calls for stricter prevention measures. The predominance of HPV 16 and 18, the two genotypes targeted by vaccination, and advantage of HPV test contribution in the diagnosis of abnormalities, in this study, suggest that HPV vaccination and introduction of the HPV test in screening would have a real impact in terms of public health. Moreover, it would be interesting to know the properties of HPV tests because some aim to optimize the clinical performance in the screening while others, with their high sensitivity, are more suitable for use in scientific research and epidemiological survey. Keyword: HPV, cervical cancer, HIV, HPV test, cervical cytology