Mécanisme d’action de l’amphotéricine B en complexation avec quelques molécules antioxydantes

Abstract

Résumé : L'amphotéricine B (AmB) reste le traitement standard des infections fongiques systémiques mais la formation d'espèces réactives de l'oxygène réduit l'efficacité et la stabilité de cette molécule. L’objectif de notre travail est une contribution à la compréhension du mécanisme d’action de l’amphotéricine B complexée à deux molécules antioxydantes, l’acide ascorbique et l’α tocophérol. La complexation de l’amphotéricine B à l’acide ascorbique et l’α tocophérol utilisés à des concentrations finales respectives de 3.102μg/mL et 16μg/mL, augmente son activité antifongique vis-à-vis de Candida albicans et réduit sa cytotoxicité vis-à-vis des globules rouges humains. De plus, les résultats relatifs à l’effet de l’acide ascorbique et l’α tocophérol sur l’activité peroxydative de l’amphotéricine B ont révélé une diminution du taux des substances réactives à l’acide thiobarbiturique (sr-TBA) formé dans le milieu réactionnel de l'antifongique tout en maintenant sa stabilité moléculaire. Ces résultats nous ont permis de mettre en place un complexe efficace et moins toxique dont le but principal est d’augmenter l’index thérapeutique de l’amphotéricine B.

Mots clés : Amphotéricine B, Acide ascorbique, α tocophérol, Efficacité, Cytotoxicité, Peroxydation lipidique.

Abstract: Amphotericin B (AmB) remains the standard treatment for systemic fungal infections, but the formation of reactive oxygen species reduces the efficiency and stability of this molecule. The objective of our work is to contribute to understanding the mechanism of action of amphotericin B complexed to two antioxidant molecules, ascorbic acid and α tocopherol. The complexation of amphotericin B with ascorbic acid and α tocopherol used at respective final concentrations of 3.102μg / mL and 16μg / mL, increases its antifungal activity against Candida albicans and reduces its cytotoxicity against -to human red blood cells. In addition, the results relating to the effect of ascorbic acid and α tocopherol on the peroxidative activity of amphotericin B revealed a decrease in the level of substances reactive to thiobarbituric acid (sr-TBA) formed in the reaction medium of the antifungal while maintaining its molecular stability. These results allowed us to set up an effective and less toxic complex whose main goal is to increase the therapeutic index of amphotericin B.

Key words: Amphotericin B, Ascorbic acid, α-tocopherol, Efficacy, Cytotoxicity, Lipid peroxidation.