Exposition aux particules métalliques, variation du miR-21, miR-146a et miR-155 circulants, et altération rénale, chez des soudeurs de la région de Tlemcen (étude pilote)

Abstract

gestions mais pas encore de preuves formelles que les fumées de soudage puissent causer une altération rénale. Objectifs : Notre but était d’évaluer les répercussions de l’exposition aux fumées de soudage sur la fonction rénale et de vérifier l’intérêt des miRNAs circulants (miR-21, miR-146a et miR-155) dans la prévention précoce. Nos objectifs secondaires consistaient à rechercher les éventuelles perturbations des paramètres hématologiques, du statut redox et de l’albuminurie chez les soudeurs. En plus de l’étude des différentes corrélations entre les trois miRNAs de l’étude et les métaux sanguins et urinaires. Matériel et méthodes : Il s’agit d’une étude pilote, transversale et descriptive, comparant 30 soudeurs de la région de Tlemcen par rapport à 30 contrôles provenant de la même région. Les dosages des métaux dans le sang et l’urine ont été déterminés par ICP-MS, la créatinine urinaire par la méthode de Jaffé, l’albuminurie par immuno- néphélémétrie, le MDA par HPLC, le SAT à l’aide d’un kit Randox et les miRNAs circulants par une QPCR. Résultats : Les résultats ont révélé des niveaux d’imprégnation aux métaux proches des niveaux d’exposition environnementaux. Pour les miRNAs, une diminution respective de 41% et 7% dans les niveaux plasmatiques de miR-21 et miR-155 a été constatée chez les soudeurs. L’ajustement des données aux facteurs confondants (âge, IMC, statut tabagique, ancienneté au travail) a révélé toutefois, une diminution significative pour miR-21 et à la limite de signification pour miR-155. Les analyses corrélatives ont montré des associations significatives entre miR-21 et Cr-U, entre miR-155 et Cr-U, entre miR-146a et Ni-U. L’étude multivariée a confirmé l’association significative entre miR-146a et Ni-U, ce qui pourrait être un signe de la sensibilité des miRNAs à une faible exposition aux métaux. Les résultats de la multivariée ont montré aussi que l’ancienneté au travail était le facteur principal responsable de la variation des miRNAs chez les soudeurs, soulignant l’effet de l’exposition aux fumées de soudage sur les miRNAs. La recherche d’éventuelles perturbations des paramètres hématologiques, du statut redox et de l’albuminurie n’a révélée toutefois aucune différence significative chez les soudeurs comparés aux contrôles. Conclusion : L’exposition à certains métaux notamment nickel et chrome) semblait être associée à une diminution des niveaux plasmatiques des miRNAs miR-21, miR-146a et miR-155. De futures études sur une plus grande population seront nécessaires pour déterminer les mécanismes d’action des particules métalliques sur les miRNAs. Mots-clés : fumées de soudage, miRNAs, fonction rénale, métaux ABSTRACT Introduction: At present, there are only suggestions and no formal evidence that welding fumes can cause kidney damage. Objectives: Our goal was to assess the impact of welding fume exposure on kidney function and to verify the relevance of circulating miRNAs (miR-21, miR-146a and miR-155) in early prevention. Our secondary objectives were to investigate possible disturbances in hematological parameters, redox status and albuminuria in welders. In addition, we investigated the different correlations between the three miRNAs studied and blood and urine metals. Material and methods: This is a pilot, cross-sectional and descriptive study comparing 30 welders from the Tlemcen region with 30 controls from the same region. Blood and urine metal assays were determined by ICP-MS, urinary creatinine by Jaffé method, albuminuria by immuno-nephelemetry, MDA by HPLC, SAT by Randox kit and circulating miRNAs by QPCR. Results: The results revealed metal levels close to environmental exposure levels. For miRNAs, a 41% and 7% decrease respectively in plasma levels of miR-21 and miR-155 was found in welders. Adjustment of the data for confounding factors (age, BMI, smoking status, seniority) revealed, however, a significant decrease for miR-21 and at the limit of significance for miR155. The bi-variate study revealed significant correlations between miR-21 and Cr-U, between miR-155 and Cr-U, between miR-146a and Ni-U. The multivariate study confirmed the significant association between miR-146a and Ni-U, which could be an indication of the sensitivity of miRNAs to low metal exposure. The multivariate results also showed that seniority was the main factor responsible for the variation in miRNAs among welders, highlighting the effect of exposure to welding fumes on miRNAs. However, the search for any disturbances in hematological parameters, redox status and albuminuria did not demonstrate any significant differences in the welders compared to controls. Conclusions: Exposure to certain metals (nickel and chromium) appeared to be associated with decreased plasma levels of miRNAs: miR-21, miR-146a and miR-155. Future studies on a larger population will be required to determine the mechanisms of action of metal particles on miRNAs. Keyword: welding fumes, miRNAs, kidney function, metals الملخص مقدمة: إلى االن، هناك اقتراحات فقط وليس هناك دليل أن أبخرة اللحام يمكن أن تسبب تلف الكلى. األهداف: كان هدفنا تقييم تأثير التعرض ألبخرة اللحام على وظائف الكلى والتحقق من فائدة miRNAs) 155-miR ,146a-miR,21-miR (في الوقاية المبكرة. أما أهدافنا الثانوية هي البحث على االضطرابات المحتملة في المعلمات الدموية، مستوى األكسدة و األلبومينيوريا عند اللحامين. باإلضافة إلى دراسة االرتباطات المختلفة بين الmiRNAs الثالثة قيد الدراسة ومستويات المعادن في الدم والبول. المواد واألساليب: هذه دراسة تجريبية ومقطعية وصفية، تقارن بين 30 من منطقة تلمسان و لحاما 30 عامال غير معرضا ألبخرة اللحام من نفس المنطقة. تم تحديد ً مستويات المعادن في الدم والبول بواسطةMS-ICP ، الكرياتينين في البول بواسطة طريقة Jaffé ،األلبومينيوريا عن طريقnephelemetry ،MDA بواسطة . QPCR طريق عن miRNAs و Randox kit بواسطة SAT،HPLC النتائج: كشفت نتائج المعادن عن مستويات قريبة من مستويات التعرض البيئي. بالنسبة لـmiRNAs ، لوحظ انخفاض بنسبة 7 ٪و41 ٪في مستويات البالزما من 21- miRو 155-miR على التوالي عند اللحامين. بعد األخذ بعين االعتبارالعمر، مؤشر كتلة الجسم، التدخين، أقدمية العمل، كشفت النتائج انخفاضا ذو داللة إحصائية في مستوى 21-miRعند العمال المعرضين لبخار اللحام. تم تسجيل عالقة ذات داللة إحصائية بين 21-miR و U-Cr ،146a-miR وU-Ni ، 155-miR و U-Cr ، و أكدت دراسة المتغيرات المتعددة االرتباط الكبير بين 146a-miRوU-Ni ، والذي يمكن أن يكون عالمة على حساسية الـ miRNAs للتعرض المنخفض للمعادن. اضافة الى أن األقدمية في العمل هي العامل الرئيسي المسؤول عن االختالف في الـ miRNAs عند اللحامين، مما يسلط الضوء على تأثير التعرض ألبخرة اللحام على miRNAs ،غيرأن البحث عن االضطرابات المحتملة في المعلمات الدموية، حالة األكسدة و األلبومينيوريا لم يكشف عن اختالفات كبيرة عند اللحامين مقارنة مع العمال الغير المعرضين ألبخرة اللحام. االستنتاجات: يبدو أن التعرض لبعض المعادن )الكروم والنيكل( قد يرتبط بانخفاض في مستويات :155-miR و 146-miRو 21-miR في البالزما. ولذلك فان اعداد دراسات مستقبلية على عدد أكبر من العمال ضرورية من اج