Nouveau linker à base de D-glucose pour la synthèse organique en phase solide (S.O.P.S), et l’application à la synthèse d’un antivirus général ciblant les plasmides cellulaires.

Abstract

L'augmentation massive du nombre des articles décrivant l'utilisation de la synthèse organique sur support solide, au cours des deux dernières décennies est une démonstration éclatante de son impact dans le domaine de la synthèse. Les glucides et les acides aminés sont des molécules très abondantes, renouvelables et naturellement chirales et polyfonctionnelles. Beaucoup d'entre eux sont, en effet, plus accessibles que d'autres matières premières. La grande solubilité de la plupart des glucides dans l'eau, le solvant le moins nocif pour l'environnement, est un plus dans une perspective d’une «chimie verte». Depuis que les glycopeptides ont été signalé pour leur rôle central dans divers processus, notamment la fécondation, le développement neuronal, les activités hormonales, la surveillance immunitaire et les activités anti-inflammatoires, nous nous sommes intéressés à la synthèse d'une nouvelle génération de glycopeptides supposés avoir une activité antivirale, une synthèse basée sur une nouvelle méthodologie et de nouvelles réactions de couplage, en profitant en même temps, des avantages de la synthèse en phase solide et la disponibilité des glucides et des acides aminés. Le glycopeptide ciblé présente des avantages : d’un coté il ne va pas être reconnu par les enzymes de l'organisme à cause du squelette conjugué original, et également l'avantage d'être en mesure de modifications synthétiques ultérieures, ce qui n'est pas le cas des constituants du système de défense immunitaire naturel. Ce nouveau composé semble être un substrat intéressant à tester in vitro et in vivo contre une variété de virus. Notre raisonnement est basé sur l’interaction entre le glycopeptide synthétisé et les oligosaccharides, les glycolipides et les glycoprotéines présents dans l'enveloppe virale (lectine), de manière similaire par comparaison avec le mécanisme défensif de l’anticorps contre les antigènes situés sur la surface des cellules pathogènes. Abstract : The massive increase in the number of papers describing the use of polymeric supports in organic synthesis over the past two decades is a vivid demonstration of its impact on the chemical community. Carbohydrates and amino acids are very abundant renewable molecules, naturally chiral and polyfunctional. Many of them are, in fact, much more accessible than other starting materials. The high solubility of most carbohydrates in water, the most environmentally benign solvent, is a decided plus from a “green chemistry” perspective. Since glycopeptides have been reported to exhibit a pivotal role in processes as diverse as fertilization, neuronal development, hormone activities, immune surveillance, and inflammatory responses, we became interested in the synthesis of a new generation of glycopeptides with an antiviral activity based on a new methodology and new coupling reactions, using the advantages of both solid-phase synthesis and the availability of carbohydrate and amino acids. The targeted glycopeptide have the following advantages : that is not going to be recognized by the organism enzymes due to the original conjugate skeleton, and also the advantage of being able for further synthetic modifications which is not the case of the natural immune defense system constituents. This new compound appears to be an interesting substrate worth testing, in vitro and in vivo against a diversity of viruses. We conjectured that the interactions between the synthesized glycopeptide and the oligosaccharides, the glycolipides and the glycoproteins present in the viral envelope (lectine), in a similar way by comparison to the de defensive mechanism of antibodies against pathogen cells surface antigens. ملخص: التزا دٌ الهائل لعدد المقالات الت تصف استخدام الترك بٌ العضوي على دعامات صلبة، خلال العقد نٌ الأخ رٌ نٌ هو دل لٌ واضح على أثرها ف مجال الك مٌ اٌء العضو ةٌ و ف المجتمع الك مٌ اٌئً . الكربوه دٌرات والأحماض الأم نٌ ةٌ وف رٌة جدا ومتجددة بشكل طب عًٌ . ف الواقع مٌكن الوصول إل هٌا أكثر بكث رٌ من من المواد الأول ةٌ الأخرى . القابل ةٌ للذوبان العال ةٌ للكربوه دٌرات ف الماء، الذي عٌتبر أحد المذ بٌات الأكثر حم دٌة ب ئٌ اٌ هً من منظور "الك مٌ اٌء الخضراء ". منذ أن اشتهرت البروت نٌات السكر ةٌ بدورها المحوري ف عمل اٌت مختلفة، بما ف ذلك التخص بٌ، وتطو رٌ الخلا اٌ العصب ةٌ، والأنشطة الهرمون ةٌ، والمراقبة المناع ةٌ والأنشطة المضادة للالتهابات . اهتممنا بترك بٌ ج لٌ جد دٌ من البروت نٌات السكر ةٌ لها دور مضاد للف رٌوسات، بالاعتماد على منهج ةٌ جد دٌة وتفاعلات جد دٌة، وذلك باستغلال مزا اٌ الترك بٌ العضوي على دعامات صلبة وتوفر الكربوه دٌرات والأحماض الأم نٌ ةٌ ف نفس الوقت . هذا البروت نٌ السكري له مزا اٌ : من ناح ةٌ لن تٌم التعرف عل هٌ من قبل الإنز مٌات ف الجسم بسبب اله كٌل الأصل للترك بٌة ، وأ ضٌا م زٌة كونها قابلة لمز دٌ من التعد لٌات التً ل سٌ هو حال من المكونات الطب عٌ ةٌ للنظام الدفاع المناعً . هذا المركب الجد دٌ بٌدو أن تجربته ضد مجموعة متنوعة من الف رٌوسات المختبر ةٌ والح ةٌ مث رٌة للاهتمام . و سٌتند لد نٌا الاستدلال على التفاعل ب نٌ هذه البروت نٌات السكر ةٌ والغل كٌوساكار دٌ، البروت نٌات و البروت نٌات سكر ةٌ الموجودة ف غلاف الف رٌوس )لكت نٌ(، بطر قٌة مشابهة مقارنة بالآل ةٌ الدفاع ةٌ للأجسام المضادة ضد المستضدات الموجودة على سطح الخلا اٌ المسببة للأمراض