Etude in vivo de l'effet de l'amphotericine B liée aux lipoprotéines «LDL» (low density lipoproteins) et lipoprotéines «H DL» (high density lipoproteins) sur quelques paramètres sériques et urinaires chez les rats Wistar

Abstract

Le but de ce travail repose sur l'évaluation in vivo de l'effet de l'amphotericine B-desoxycholate liée aux lipoprotéines légères " LDL " et - lipoprotéines lourdes " HDL sur quelques paramètres sériques et urinaires chez le rat Wistar. En effet il est admis que, l'amphotericine B agit sur les cellules eucaryotiques et procaryotiques en perturbant l'organisation de leurs membranes plasmiques entraînant ainsi une altération de structure et aussi de la fonction cellulaire. Comme tous les antifongiques polyéniques, I'amphotericine B de large utilisation clinique induit d'importants effets toxiques ; C'est pourquoi beaucoup de stratégies ont été développées pour essayer de réduire la toxicité de la formulation commerciale (Amphotericine B-desoxycholate Fungizone " à savoir la forme complexée aux lipoprotéines endogènes stabilisant ainsi l'activité antifongale. Dans le cadre de l'élahoration d'une stratégie de développement en vu d'une thérapeutique nouvelle, nous avons étudié l'effet de l'amphoterieine Bdesoxycholate associée aux lipoproreines sériques sur quelques pararnetres - sériques et urinaires chez le rat Wistar. Dans notre travail, nous nous sommes basés d'une part sur la nature des lipoprotéines utilisées notamment les lipoprotéines (L DL, IIDL) qui ont été précipitées par la technique de (BURSTEIN et al, 1970), d'autre part l'effet de concentrations croissantes d'amphotericine B desoxycholate sur la fonction globale du rein fl ressort de cette étude que • La perfusion de Vamp B-desoxycholate à différentes concentrations allant de 2,5 g/ml - 5 ig/ml - 7,5 jig/ml - 10 j.tg/ml chez le rat Wistar à une courte durée induit des différentes perturbations - Hématologiques (hémoglobine, globule rouge) - Troubles électrolytiques plasmatiques, urinaires - Troubles de la fonction rénale. • L'addition des lipoprotéines sériques, macromolécules renfermant du cholestérol un site de fixation à l'antifongique, montrent des effets différents sur la toxicité de l'amp B suivant le type de lipoprotéines sériques. A des concentrations d'ainp B-desoxy de l'ordre de 10 ig/ml après 2 heures de perfusion, les lipoprotéines lourdes " HDL " à 7,88 g!t induisent un effet protecteur important qu'avec les lipoprotéines légères ' 1.1)1. " a 1,33 g!t. Fnfin, des recherches faites in vivo et in vitro aboutissent à des résultats contradictoires à savoir - In vivo : l'effet protecteur des cellules rénales est assuré uniquement - avec les lipoprotéines lourdes " HDL " contre la loXiCite induite par l'amp B. In vitro les deux types de lipoprotéines sériques assurent ta protection des cellules animales contre la toxicité induite par l'amp B.