Évaluation de la toxicité aiguë de la 2-hydroxy-méthyl-1 (N-phtaloyltryptophyl) aziridine chez le rat Wistar

Abstract

Les aziridines. molécules alkylantes à l'ADN. possèdent une grande activité anticancéreu~ et antibiotique et modulent le syl>tème immunitaire. Une nouvelle llliridine, la 2-hydroxy-méthyl-1 (Nphtaloyltryptophyl) aziridine. a été synlhétisée dans n()(re laboratoire. Cependant. sa toxicité n'est pas connue. L'objectif de ce travail est dedétenniner la toxtcl!é aiguë de cette azindine che7 le rat Wistar. ~té riel et .Méthodes : Cinq lots de rats Wistur màlesreçoivent une rnjecrion intra péritonéale de 9,35 mg/kg. 37.4 mg/kg, 93,5 mg/kg. 140.25 mg/kg. 187 mg/kg d'aziridine. et .'>Oill ob~>en·és pendant 14 Jours. Les mortahtés. les modlficauons du comportement. du po1C1S. ct les vanalion1- del'ingestion de nourriture et d'eau, du volume des urines et du p01d~ des fèces som notées. À la fin de r expénmcmauon,les rats recevant la dose sans effet toxtquc observable <NOAEL) ~oont sacnhés. le~ organes et le sang sont prélevé.'>. l Cl!paramètres hématologiques el biochimiques sont dosés. Résultats · le!. résultats montrent que la DL,., de l'uziridinetestée est de IO.UI mg/kg. L'injection de la d01.e d'aziridine à 9.35 mg/kg (NOAEL) ne provoque pa!. de mortalité, ni de variations du poids corporel. de la nourriture et reau consommés et des excrétas. De plus à cene dose, les taux de globules rouges et blancs et d'hémoglobine ainsi que les paramètre~ biochimiques (glucose. cholestérol. mglycérides. urée, créatinine, bilirubine. protéines totales, transamina.,es) et les poids des organes (foie. rein, rate. pancréas. coeur, muscle. et cerceau) ne ~>ont pas affectés. Cooclusioo : La 2-hydroxy-méthyl-1 (N-phtaloylrryptopbyl) a7jridine pourrait être éventuellement proposée pour des essais cliniques après avoir procédé à toutes les étude~ tuxicologrques prérequi~à ces es.~ais