Etude de l’effet de l’action combinée du pH et des sels sur la toxicité de l’amphotéricine B

Abstract

travail. Résumé L’amphotéricine B est actuellement le traitement de référence des mycoses systémiques malgré sa toxicité vis-à-vis des cellules animales, qui est liée à son insolubilité en milieu aqueux. Pour cette raison diverses formulations lipidiques d’amphotéricine B ont été développées afin d’augmenter son index thérapeutique mais qui reste malheureusement trop onéreuse. Plusieurs stratégies ont été proposées pour améliorer l’index thérapeutique de l’amphotéricine B dont la modulation de l’environnement physico-chimique. Le pH de la solution joue un rôle important dans l’activité de cette molécule. C’est pourquoi nous avons étudié l’effet de l’action combinée du pH et des sels MgSO4 et MgCl2 sur la toxicité sélective de l’amphotéricine B envers les globules rouges humaines. Il ressort de notre travail que la présence des sels MgSO4 et MgCl2 réduit la toxicité de Fungizone® envers les globules rouges humaines mais cette réduction est beaucoup plus importante en présence de MgSO4 qu’en présence de MgCl2. A pH 5,4 la Fungizone® est moins toxique. Le taux d’hémolyse est réduit en présence de MgSO4 à concentration égale à 10-1M. Mots clés : Amphotéricine B, Fungizone®, toxicité sélective, pH, érythrocytes, MgSO4, MgCl2. Abstract Amphotericin B is currently the standard treatment of systemic fungal infections despite his vis-à-vis toxicity animal cells, which is related to its insolubility in aqueous medium. For this reason various lipid formulations of amphotericin B have been developed to increase the therapeutic index but which is unfortunately too expensive. Several strategies have been proposed to improve the therapeutic index of amphotericin B with the modulation of the physico-chemical environment. The pH of the solution plays an important role in the activity of this molecule. That is why we have studied the effect of the combined action of pH and MgSO4 and MgCl2 salts on selective toxicity of amphotericin B to human red blood cells. It is clear from our work that the presence of MgSO4 and MgCl2 salts reduces the toxicity of Fungizone® towards human red blood cells but this reduction is much greater in the presence of MgSO4 in the presence of MgCl2. At pH 5.4 the Fungizone® is less toxic. The hemolysis rate is reduced in the presence of MgSO4 concentration equal to 10-1M. Keywords: Amphotericin B, Fungizone®, selective toxicity, pH, erythrocytes, MgSO4, MgCl2. ملخص هى دبن بٍ انعلاج انق بٍس ي الانخهبببث انفطز تٌ انجهبس تٌ عهى انزغى ي س تًٍ خلا بٌ انذ ىٍا وجهب amphotéricine B ال نىجه، وانذي زٌحبظ إنى انذوبب ف وسظ يبئ .ً نش بٌدة يؤشز انعلاج ونك انذي هى نلأسف يكهفت amphotéricine B نهذا انسبب وضعج يخخهف انص غٍ انذهى ي ال نهغب تٌ. يع حعذ مٌ انب ئٍت انف شٍ بٌئ تٍ وانك بًٍٍئ تٍ. ال amphotéricine B وقذ اقخزدج عذة اسخزاح جٍ بٍث نخذس اليؤشز انعلاج لل نه ذًهىل حهعب دورا هبيب ف شَبط هذا انجشيء. pH ع س تًٍ MgCl و 2 MgSO هذا هى انسبب ف أ بَُ درس بُ حأث زٍ انع مً ان شًخزك ي درجت انذ ىًضت و الأيلاح 4 نخلا بٌ انذو انذ زًاء انبشز تٌ. amphotéricine B ال ذَى خلا بٌ انذو انذ زًاء ف الا سَب Fungizone® قٌهم ي س تًٍ MgCl و 2 MgSO و خٌضخ ي ع هً بُ أ وجىد الأيلاح 4 .MgCl و ف وجىد 2 MgSO ونك هذا انخخفضٍ هى أكبز بكث زٍ ف ظم وجىد 4 .10-1 M سٌبوي MgSO هى أقم س تًٍ. خٌى خفض يعذل ا ذَلال انذو ف وجىد حزك شٍ 4 Fungizone® ال pH ف 5,4 ،MgSO س تًٍ ا خَقبئ تٍ، درجت انذ ىًضت، انكز بٌث انذ زًاء، 4 ،Fungizone®، amphotéricine B كلمات البحث: ال .MgCl2