Synthèse d’un diner à base de résorcinol visant à moduler la y-sécrétase dans le cadre du traitement de la maladie d'alzheimer

Abstract

La maladie d’Alzheimer (MA) est un problème de santé mondiale, qui devrait s’aggravé si une éventuelle thérapie n’est pas découverte. Les progrès réalisés récemment confirment que l’hypothèse de la cascade amyloïde, basé sur la génération des polypeptides beta amyloïde 42 (βA 42) conduit à la MA, cependant une réduction de la production de βA 42 peut être une éventuelle thérapie. Les modulateurs de la gamma sécrétase (MGS) réduisent à la fois les βA 42 et βA 40 ou encor plus sélectifs pour la réduction de βA 42, cela sans toucher à la production totale de βA. Notre travail consiste à synthétisé un dimère à base de résorcinol avec un groupement terminal électrophile lié au résorcinol par un dipeptide comme modulateur de la gamma sécrétase MGS. Alzheimer’s disease causes a serious global health problem, which is expected to worsen if effective therapies are not discovered. The progress achieved so far confirms that even the amyloid cascade hypothesis, based on that the generated amyloid 42 (Aβ 42) is a culprit in Alzheimer’s disease (AD), therefore reducing Aβ 42 production should be a potential therapeutic approach. γ-Secretase modulators (GSMs) cause reduction both of Aβ 42 and Aβ 40, or more efficiently a selective reduction of Aβ 42, without affecting total Aβ through shifting the γ- cleavage position in the amyloid precursor protein (APP). In this project we are interested in the synthesis of resorcinol-based dimmers with a terminal electrophilic group.