Etude in silico de l’inhibition de la PTP1B

Abstract

Résumé : L’obésité est devenue un problème de santé publique majeur au niveau mondial où elle constitue une des principales causes des maladies cardiovasculaires. Dans ce travail, nous avons tenté de proposer de nouveaux inhibiteurs de BTB1B, cible thérapeutique de l’obésité. Pour atteindre notre objectif, nous avons fait recours à l’approche par docking moléculaire à l’aide du programme AutoDock vina intégré dans le logiciel UCSF Chimera. Par docking moléculaire d’une collection de 24 similaires chimiques. Les résultats obtenus révèlent les composés Myricetin 3,7,3'-trimethyl ether ; 3',5-Dihydroxy-3,4',5',7- tetramethoxyflavone comme nouveaux inhibiteurs théoriquement puissants envers la PTP1B avec des scores de -8.3 Kcal/mole . Enfin, l’application des filtres ADMET nous renseigne de manière positive sur le composé 3',5-Dihydroxy-3,4',5',7-tetramethoxyflavone qui se présente comme un nouvel inhibiteur potentiellement plus actif envers la PTP1B. Mots Clés : PTP1B, Obésité, AutoDock, Docking moléculaire, Inhibiteur. الملخص : اصبحت السمنة مشكلة صحية عامة رئيسية في جميع انحاء العالم حيث انها من االسباب الرئيسية ألمراض القلب واالوعية الدموية . في هذا العمل ،حاولنا اقتراح مثبطات جديدة ألنزيم تيروزين فوسفاتازPTP1B باعتبارها الهدف العالجي للسمنة .لتحقيق هدفنا، اتبعنا نهج االلتحام الجزيئي باستخدام برنامج vina AutoDock المندرج ضمن برنامج Chimera UCSF من خالل االلتحام الجزيئي لمجموعة من 24 نظيرا كيميائيا مشتقة من PDB . النتائج التي تم Dihydroxy-3,4',5',7- و Myricetin 3,7,3'-trimethyl ether المركبين عن تكشف عليها الحصول tetramethoxyflavone كمثبطات فعالة جديدة من الناحية النظرية ضد انزيم PTP1B ومع تسجيل طاقة ارتباط تقدر ب :3.8 -ك كال/ مول . واخيرا تطبيق الغربلة باستعمال الخصائص ADMET وجهتنا بطريقة ايجابية نحو المركب 3,'5-tetramethoxyflavone-7',5',4,3-Dihydroxy والذي يعتبر كمثبط جديد وفعال اتجاه البروتين PTP1B الكلمات المفتاحية : البروتينة PTP1B ، السمنة ، االلتحام الجزيئي، برنامج AutoDock ، المثبط . Abstract Obesity has become a major public health problem worldwide where it is one the deferent causes of cardiovascular disease. In this work, we have tried to propose new inhibitors of PTP1B, therapeutic target of obesity. To achieve our goal, we used the molecular docking approach using the AutoDock program by molecular docking of a collection of 24 chemical analogues. The results obtained reveal the compounds Myricetin 3,7,3'-trimethyl ether; 3',5-Dihydroxy-3,4', 5 ', 7-tetramethoxyflavone as new theoretically potent inhibitors against PTP1B with scores of -8.3 Kcal/mole. Finally, the application of the ADMET filters gives us a positive indication of the 3',5-Dihydroxy-3,4',5',7-tetramethoxyflavone compound, which presents itself as a new inhibitor potentially more active towards PTP1B. Key Words: PTP1B, Obesity, AutoDock, Molecular Docking, Inhibitor