Recherche d’activités biologiques de « Citrullus colocynthis »

Abstract

Le présent travail est une contribution à la recherche et à l’évaluation d’activités antidiabétiques de la graine et le pulpe de Citrullus colocynthis, plante médicinale locale utilisée pour traiter diverses pathologies, dont le diabète de type 2. Jusqu'à présent, ses effets antidiabétiques ont été attribués à son amélioration de la sécrétion d'insuline pancréatique. L’objectif de ces travaux de thèse est de rechercher et d’évaluer l’effet antidiabétique d’extraits de coloquinte sur deux cibles thérapeutiques, un transporteur de glucose : GLUT4 et une enzyme : l'α- amylase. En parallèle nous avons réalisé une étude comparative des effets biologiques et de la composition chimique de différents extraits de pulpe et de graine de Citrullus colocynthis. Nos travaux ont révélé que les extraits de coloquinte améliorent de façon aiguë la translocation de GLUT4 induite par l'insuline et augmentent de façon significative l'absorption du glucose. Nous avons découvert qu’une des fractions de la pulpe augmentait la translocation de GLUT4 sans changer la dose demi-maximale d'insuline ni changer la cinétique de translocation de GLUT4. Sur le plan moléculaire, l’extrait de pulpe s'est révélé augmenter la phosphorylation de la Protéine Kinase B PKB induite par l'insuline sans modifier la phosphorylation du récepteur d'insuline. L’évaluation de l’effet hémolytique ainsi que les tests de viabilité cellulaire sur les adipocytes ont montré que les fractions actives n'étaient pas toxiques pour les cellules, de plus, elles présentaient même un effet protecteur. L’évaluation de l'inhibition de l'α-amylase a démontré que les extraits de pulpe et de graine de Citrullus colocynthis confirment la présence d’une activité inhibitrice. Enfin, nous avons déterminé les profils phytochimiques de nos extraits d’intérêt par LC-MS et identifié plusieurs composés qui constituaient 87% de l'extrait. La combinaison de plusieurs méthodes d’analyses chimiques, spectroscopiques et chromatographiques nous a permis d’évaluer qualitativement et quantitativement les biomolécules dans les extraits de différentes parties de Citrullus colocynthis ainsi que la mise en évidence d’une nouvelle molécule susceptible d’être une cucurbitacine non décrite encore dans la littérature. Mots clés : Citrullus colocynthis, diabète de type 2, GLUT4, α-amylase, cucurbitacines