Etude de la Structure de la -Secretase et de ses Interactions avec des inhibiteurs par Modélisation Moléculaire : Cas de la Maladie d’Alzheimer.

Abstract

L’accumulation du peptide β amyloïde (ßA) suivant, le processus protéolytique de la protéine précurseur de l'amyloïde (APP) par BACE-1 (beta-site APP enzyme de clivage-1, β-sécrétase) est le principal facteur de la maladie d'Alzheimer (MA). Par conséquent, l'inhibition de la BACE-1, une enzyme limitante dans la production de ßA, est une approche thérapeutique attractive pour le traitement de la MA. Dans cette étude, nous avons découvert que les flavonoïdes naturels sont de bons inhibiteurs de β-sécrétasequi réduisent le taux de la sécrétion de ßA dans les neurones corticaux primaires et par suite diminuer l’évolution de la MA. Le présent travail consiste à étudier l’inhibition de la β-sécrétase par les méthodes de modélisation moléculaire (mécanique moléculaire- Docking moléculaire).Abstract Generation and accumulation of the amyloid β peptide (Aβ) following proteolytic processing of the amyloid precursor protein (APP) by BACE-1 (Beta-site APP Cleaving Enzyme-1, β- secretase) is a main causal factor of Alzheimer's disease (AD). Consequently, inhibition of BACE-1, a rate-limiting enzyme in the production of Aβ, is an attractive therapeutic approach for the treatment of AD. In this study, we discovered that natural flavonoids act as nonpeptidicβ- secretaseinhibitors and potently inhibit β-secretaseactivity and reduce the level of secreted and consequentlydecrease theprogression of AD. Our research consists to study with the method of molecular modellig (mechanic molecular- docking molecular) the inhibition of β -secretase.