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Titre: Inhibition du transporteur de cholestérol intracellulaire ORP1-ORD dans la thérapie anticancéreuse
Auteur(s): ABED BERRACHED, Aya
BELKENADIL, Saliha
Mots-clés: ORP1-ORD, l’amarrage moléculaire, itraconazole, fluconazole, kétconazole,cancer.
Date de publication: 23-jui-2024
Editeur: universite of Tlemcen
Résumé: transporteur de cholestérol ORP1 agit en tant que capteur de cholestérol ancré dans un endosome/lysosome tardif qui peut également déplacer le mouvement bidirectionnel du cholestérol à l'interface entre le réticulum endoplasmique et l’endosome /lysosome tardif. Les protéines de transport du cholestérol sont souvent fortement exprimées dans les cancers, d’où la nécessité d’inhiber ces transporteurs. Des antifongiques de la famille des azolés ont montré une efficacité dans la thérapie de certains types de cancer, sans que leurs mécanismes d’action soient clairement définis. Dans ce travail, on s’est proposé d’inhiber le transport du cholestérol en liant ces antifongiques à l’ORP1-ORD, en utilisant la méthode d'amarrage moléculaire. Méthode : La structure cristallographique tridimensionnelle d'ORP1-ORD a été téléchargée à partir du site Web PDB (Protein Data Bank). L'amarrage moléculaire a été réalisé à l'aide du programme AUTODOCK VINA, intégré dans le logiciel UCSF Chimera pour étudier in silico l’interaction du kétoconazole, fluconazole et de l’itraconazole avec la protéine cible ; les résultats de l'énergie de liaison ont été exprimés en(kcal/mol). Résultats : Notre étude a démontré que le kétoconazole est le meilleur candidat en tant qu'inhibiteur potentiellement actif de la protéine ORP1-ORD pour le traitement anticancéreux par rapport au fluconazole et à l'itraconazole.
URI/URL: http://dspace1.univ-tlemcen.dz/handle/112/22829
Collection(s) :Master en Biologie

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