Recherche in silico de nouveaux inhibiteurs de l’angiogenèse tumorale à partir de dérivés naturels

Abstract

L'angiogenèse tumorale est le processus de formation de nouveaux vaisseaux sanguins dans les tumeurs, elle joue un rôle crucial dans la croissance de celles-ci car elle permet d'apporter les nutriments et l'oxygène nécessaires à leur survie et à leur prolifération. Cependant, des progrès significatifs ont été réalisés dans le domaine de la thérapie anti-angiogénique. Cette approche thérapeutique vise à inhiber sélectivement l'angiogenèse tumorale en ciblant des molécules clés telles que le récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire 2 (VEGFR2) en limitant l'apport de nutriments et d'oxygène vers la tumeur, ralentissant ainsi sa croissance et réduisant ses capacités métastatiques. Ce travail a pour objectif de rechercher in silico de nouveaux inhibiteurs du VEGFR2 à partir de substances naturelles. Pour cela nous avons réalisé un docking moléculaire à l’aide des logiciel Pyrx et AutoDock Vina sous Chimera 1.15 avec 50 analogues de la curcumine. Les résultats obtenus, suivis d’une analyse des propriétés pharmacologiques par Swiss ADME, ont permis de prédire les composés 2,6-Bis(4-hydroxybenzylidene) cyclohexanone, Bisdemethoxycurcumin isoxazole et 3,5-Bis(2-fluorobenzylidene) -4-piperidone avec des scores égaux à -10,1, -10,1 et -9,8 kcal/mole respectivement comme des puissants inhibiteurs biodisponibles par voie orale.