Recherche in silico de quelques inhibiteurs des enzymes de la voie du mévalonate chez candida albicans

Abstract

La voie de mévalonate de Candida albicans est-elle de la biosynthèse de l’ergostérol, qui est un élément vital de la membrane cellulaire. Différentes classes de médicaments antifongiques ciblent cette voie afin d’inhiber sa croissance et traiter les infections. Dans notre étude, nous avons choisi sur la lanostérol 14 alpha-déméthylase, qui est un enzyme clé, il joue un rôle crucial dans la conversion du lanostérol en ergostérol qui est la cible des médicaments antifongiques de la classe des azolés, notamment le voriconazole, notre ligand de référence. L'objectif de notre étude est d'identifier in silico des inhibiteurs potentiels ciblant l'enzyme lanostérol 14-alpha-déméthylase de la voie mévalonate à partir de composés phytochimiques présents dans la nature. Pour ce faire, nous avons effectué un screening moléculaire en utilisent le logiciel PyRx pour évaluer 60 molécules, parmi lesquelles nous avons sélectionné onze composés dont les ΔG est plus faible. Ensuit nous avons réalisé un amarrage moléculaire a l’aide du logiciel UCSF chimera, et nous avons comparé les interactions obtenues avec le voriconazole à l’aide du logiciel Discovery. Par la suite, une l’analyse des propriétés pharmacologiques par SwissADME a permis de prédire la berbérine comme inhibiteur biodisponibles par voie orale.