LEUCEMIE MYLEOIDE CHRONIQUE

Abstract

la leucémie myéloïde chronique, modèle en onco-hématologie et anomalie chromosomique décrite dans une affection maligne, est associée à une anomalie génétique récurrente : le chromosome Philadelphie, translocation réciproque équilibrée t(9 ; 22), qui aboutit à un gène de fusion BCR-ABL, puis une protéine anormale à activité tyrosine kinase, responsable de la transformation leucémique. C’est également la première maladie où la thérapie moléculaire ciblée a été utilisée avec succès; dont l’imatinib qui a bouleversé la prise en charge de la maladie ; et la LMC est passée au statut de maladie chronique. Néanmoins la résistance à ce médicament a donné naissance au développement des ITK de deuxième et troisième génération, traitements ambulatoires qui ont permis de meilleures réponses hématologiques, cytogénétiques et moléculaires, associées à une meilleure qualité de vie des patients. Cependant, l’apparition de mutants résistants a orienté les chercheurs vers de nouvelles pistes thérapeutiques, pourtant l’allogreffe de cellules souches hématopoïétique reste le seul traitement curatif à l’heure actuelle. Le traitement de la LMC par les ITK est efficace, cependant la biologie moléculaire est nécessaire pour le diagnostic et le monitorage pour pouvoir accéder au traitement. La connaissance des bases moléculaires de cette affection a permis également de développer des techniques plus sensibles et plus robustes pour assurer une prise en charge des patients à partir du diagnostic jusqu’à l’étape du suivi, notamment la RT-PCR et la RQ-PCR ainsi que les différents outils de mise en évidence des mutations du domaine tyrosine kinase, à savoir le séquençage direct et le séquençage haut débit. La sensibilité, la standardisation et l’automatisation de ces techniques apportent un puissant outil pour assurer le diagnostic chez les patients porteurs des transcrits majeurs et évaluer par la suite la réponse moléculaire, permettant ainsi d’identifier plus rapidement les patients en échec ou à risque élevé d’échec et de mieux appréhender le pronostic pour établir unestratégie thérapeutique optimale. En effet, la RT-PCR est indispensable au diagnostic et au suivi moléculaire adapté. La QR-PCR représente un outil puissant pour le suivi moléculaire pour évaluer l’efficacité du traitement, surveiller la réponse et déterminer au plus vite les patients résistants. Un diagnostic et un traitement précoce permettent une meilleure stabilisation de la maladie sans aller à l'allogreffe des CSH. Cependant, il reste l'inconvénient du coût du traitement, sa durée et rareté des laboratoires spécialisés dans l'étude moléculaire, surtout en Algérie. D’autres domaines de recherches devraient être développés dans le domaine de la génétique, concernant l’identification de marqueurs génétiques impliqués dans la réponse moléculaire. La mise en évidence de ces marqueurs permettra d’identifier les individus ayant plus de chance d’obtenir les meilleures réponses et ceux à haut risque de développer une résistance. La recherche des polymorphismes génétiques touchant des gènes transporteurs de médicaments serait intéressante.