Etude de l’implication des polymorphismes des gènes de détoxification et des récepteurs nicotiniques à l’acétylcholine dans la survenue de cancer broncho-pulmonaire dans une population de l’Est Algérien.

Abstract

En Algérie, le cancer broncho-pulmonaire (CBP) est considéré comme un réel fardeau pour la santé publique. Son étiologie majoritairement environnementale n’exclut nullement l’association de la composante génétique avec le risque de développer ce cancer. Dans cet axe, de nombreux gènes ont été associés au risque de développer un CBP. Les agrégations familiales dans notre population étaient présentes à un taux de 21,25 %, ces dernières peuvent être compatibles avec une prédisposition génétique.Dans le présent travail, nous nous sommes focalisés sur les différences interindividuelles observées dans le métabolisme des xénobiotiques, particulièrement les polymorphismes génétiques CYP1A1, GSTM1 et CHRNA5 dans le but d’établir une éventuelle association entre ces polymorphismes génétiques et la survenue d’un CBP dans une population de l’Est Algérien. Pour cela nous avons entrepris une étude d’association cas/témoins portant sur les variants génétiques suivants : CYP1A1m1 (rs4646903), la délétion homozygote GSTM1, et le polymorphisme du gène CHRNA5 (rs16969968). Notre étude a porté sur 80 sujets diagnostiqués pour un CBP et 85 sujets contrôles en bonne santé apparente, appariés aux patients selon l’âge, le sexe et le statut tabagique, l’étude du troisième polymorphisme CHRNA5 a concerné 22 patients et 51 témoins sains. Le génotypage des différents polymorphismes a été réalisé par PCR-RFLP. La comparaison des fréquences alléliques et génotypiques entre les deux groupes a été établie par le calcul de l’odds ratio avec un intervalle de confiance à 95%. L’analyse statistique a montré qu’il n’existait aucune différence significative de distribution des fréquences alléliques et génotypiques des polymorphismes CYP1A1, GSTM1 et CHRNA5 entre les cas et les contrôles (p>0,05). En conclusion, il serait intéressant d’explorer d’autres polymorphismes des gènes candidats afin de mieux prédire le déterminisme génétique du CBP dans cette population. L’élargissement de l’effect if serait aussi nécessaire afin de mieux cerner l’intervention de ces polymorphismes dans la prédisposition génétique aux cancers broncho-pulmonaires. Mots clés : CYP1A1, GSTM1, polymorphisme, CHRNA5, CBP. Abstract In Algeria, lung cancer is considered as a real public health burden. Its predominantly environmental aetiology does not in any way exclude the association of the genetic component with the risk of developing this cancer. In this area, many genes have been associated with the risk of developing lung cancer. Familiar aggregations in our population were present at a rate of 21.25%, which may be consistent with a genetic predisposition. To date, the gene(s) involved in the occurrence of these familial forms remain unknown. In the present work, we focused on the interindividual differences observed in the metabolism of xenobiotics, particularly the genetic polymorphisms CYP1A1, GSTM1. On the other hand, we analyzed the influence of the polymorphism CHRNA5 on the risk of developing lung cancer, with the aim of establishing a possible association between these genetic polymorphisms and the occurrence of lung cancer in a population of Eastern Algeria. For this purpose we undertook a case-control association study on the following genetic variants: CYP1A1m1 (rs4646903), the homozygous deletion GSTM1, and the polymorphism of the CHRNA5 gene (rs16969968). Our study involved 80 subjects diagnosed with lung cancer and 85 control subjects in apparent good health, matched to patients according to age, gender and smoking status, the third polymorphism CHRNA5 involved 22 patients matched to 51 controls. Genotyping of the different polymorphisms was performed by PCR-RFLP. Comparison of allelic and genotypic frequencies between the two groups was established by calculating the odds ratio with a 95% confidence interval. Statistical analysis showed that there was no significant difference in the distribution of the allelic and genotypic frequencies of the polymorphisms CYP1A1, GSTM1and CHRNA5 between cases and controls (p>0.05). In conclusion, it would be interesting to explore other polymorphisms of candidate genes in order to better predict the genetic determinism of lung cancer in this population. Expansion of the population would also be necessary to better understand the role of these polymorphisms in the genetic predisposition to bronchopulmonary cancers. Key Words: CYP1A1, GSTM1, polymorphism, CHRNA5, lung cancer.