Etudes Théoriques de dérivés de la pipérazine et modélisation de leurs activités biologiques.

Abstract

Les dérivés de pipérazine constituent une vaste classe de composés chimiques dont beaucoup sont dotés de propriétés pharmacologiques intéressantes. Parmi ces dérivés, nous nous somme intéressé aux molécules synthétisés du type 1,4-di-(3,4,5-triméthoxybenzoyl)pipérazine substitué en carbone 2 du pipérazine et ayant une activité anti-PAF couplée à une activité anti-VIH. Dans l’objectif de modéliser l’activité biologique de ces molécules et d’établir des corrélations entre certains paramètres géométriques, électronique et l’activité biologique. Nous avons tout d’abord effectué une étude structurale sur la pipérazine. Une étude comparative entre les deux molécules 1,4-diformylpipérazine et la 1,4-dithionylpipérazine a été également effectué. Ensuite nous avons effectués des études structurales sur des dérivés benzoylé de la pipérazine. Enfin, une étude conformationnelles théoriques sur la série de molécules à double activité anti-PAF et anti-VIH a été réalisé, en utilisant des calculs de chimie quantique au niveau ab initio HF et DFT avec différentes bases et au niveau semi-empirique. Une analyse QSAR a été également effectuée entre l’activité anti-PAF et quelques propriétés structurale et électronique sur l’ensemble de ces molécules. Les résultats obtenus montrent que la pipérazine est stable dans la conformation chaise e-e et que les paramètres géométriques calculés théoriquement sont en bon accord avec ceux expérimentaux. Nous avons obtenue également que la substitution de l’oxygène par le soufre influe sur quelques paramètres géométrique et électronique et que les deux molécules 1,4-diformylpipérazine et la 1,4-dithionylpipérazine ont la même stabilité conformationnelle et qui est Trans. Nous avons obtenue également que les dérivés benzoylé sont stables dans la conformation Trans. Nous pouvons conclure également que le changement des radicaux influe sur la stabilité conformationnelle et les paramètres géométriques comme il influe sur les deux activités biologiques anti-PAF et anti-VIH. La stabilité conformationnelle est sensible aux méthodes de calcul utilisées. L’analyse QSAR n’a pas permis l’obtention d’un bon modèle pour la prédiction de l’activité anti-PAF de dérivés de la pipérazine.